Daftar Isi
- Apa Itu Manufaktur Aseptik?
- Elemen Utama Proses Aseptik
- cleanroom“>Persyaratan Fasilitas dan Cleanroom
- Gowning dan Perilaku Personil
- Persiapan dan Sterilisasi Komponen
- Pemindahan Material ke Area Aseptik
- Proses Pengisian Aseptik
- Pemantauan Lingkungan
- Simulasi Proses Aseptik atau Media Fill
- Strategi Pengendalian Kontaminasi
- Kelemahan Umum dalam Manufaktur Aseptik
Proses manufaktur aseptik dalam industri farmasi merupakan salah satu tantangan tersulit karena produk akhir harus tetap steril tanpa memerlukan sterilisasi terminal setelah proses pengisian. Hal ini mengimplikasikan bahwa seluruh proses harus mencakup pengendalian mikroorganisme dan kontaminasi partikulat pada setiap tahap manufaktur, dimulai dari persiapan komponen, melalui proses pengisian dan penutupan wadah, hingga pemindahan produk ke tahap berikutnya.
Tantangan menjaga kondisi cleanroom yang sesuai bukan satu-satunya aspek dalam pemrosesan aseptik. Proses itu sendiri merupakan sistem terpadu yang melibatkan desain fasilitas manufaktur, praktik operasional staf, sterilisasi peralatan, pemindahan material,Pemantauan Lingkungan
, implementasi pengendalian proses, dan pencegahan kontaminasi.
Proses aseptik yang optimal mengasumsikan bahwa kontaminasi dapat terjadi di banyak titik berbeda sepanjang proses dan memerlukan implementasi beberapa sistem independen untuk membatasi kontaminasi tersebut.
Apa Itu Manufaktur Aseptik?
Manufaktur aseptik mengacu pada metode produksi dan pengisian produk farmasi steril dalam kondisi terisolasi dengan pengendalian lingkungan untuk menghindari kontaminasi.
Manufaktur aseptik berbeda dari sterilisasi terminal. Sterilisasi terminal melibatkan penggunaan proses yang tervalidasi untuk mensterilkan produk yang sudah tertutup. Sementara itu, pemrosesan aseptik mengandalkan pengendalian lingkungan tempat produksi dilakukan.
Beberapa produk umum yang memerlukan pemrosesan aseptik antara lain:
– Injeksi parenteral
– Obat mata (oftalmik)
– Obat biologik steril
– Beberapa jenis vaksin
– Larutan steril
– Produk terapi sel dan gen tertentu
Metode ini harus dikontrol dengan sangat ketat karena sekali komponen steril berada dalam kondisi aseptik, tidak ada cara untuk mensterilkannya kembali.
Elemen Utama Proses Aseptik
Dalam membahas manufaktur aseptik, lebih baik memikirkannya sebagai seperangkat proses yang bekerja bersama daripada satu operasi tunggal. Komponen utama meliputi:
– Desain cleanroom dan fasilitas
– Sistem HVAC dan aliran udara yang tepat
– Gowning personil
– Sterilisasi peralatan
– Persiapan komponen
– Pemindahan material
–
Proses Pengisian Aseptik
–
Pemantauan Lingkungan
– Pembersihan dan disinfeksi
– Memastikan integritas wadah
– Simulasi proses
Jika salah satu aspek gagal, seluruh sistem sterilisasi dapat terganggu.
Persyaratan Fasilitas dan Cleanroom
Proses aseptik dilakukan di cleanroom terkontrol dengan tingkat kebersihan udara yang ditentukan.
Operasi berisiko tinggi yang melibatkan pengisian produk steril tanpa proteksi dilakukan dalam kondisi paling ketat. Kondisi Grade A menurut EU GMP Annex 1 biasanya diterapkan untuk aktivitas aseptik yang dilakukan dalam kondisi ketat dan didukung oleh kondisi lingkungan luar yang sesuai, tergantung pada teknologi dan proses yang digunakan.
Pola aliran udara sangat krusial dalam hal ini. Aliran udara unidirectional atau sistem aliran udara lain yang dirancang dengan benar harus memberikan proteksi terhadap produk steril yang terbuka dan permukaan kritis dari kontaminasi.
Kualifikasi cleanroom biasanya melibatkan evaluasi parameter berikut:
Kehadiran partikel di udara
Laju aliran udara
Perbedaan tekanan
Suhu
Kelembaban
Kemampuan recovery
Integritas filter HEPA
Tujuan proses ini adalah membuktikan bahwa fasilitas menyediakan lingkungan yang diperlukan.
Gowning dan Perilaku Personil
Anggota staf dianggap sebagai salah satu sumber kontaminasi potensial terbesar.
Sebelum memasuki area terklasifikasi, staf harus mematuhi prosedur gowning yang disetujui sesuai dengan kelas dan operasi cleanroom.
Prosedur tersebut dapat mencakup:
– Higiene tangan
– Penutup kepala dan jenggot
– Masker wajah
– Baju cleanroom
– Gaun steril
– Sepatu steril
– Sarung tangan steril
Namun, memakai gown yang tepat saja tidak cukup. Staf perlu memahami perilaku aseptik.
Pergerakan yang tidak, berbicara, menyentuh peralatan, penggunaan sarung tangan yang salah, dan metode intervensi yang buruk dapat meningkatkan risiko kontaminasi.
Oleh karena itu, semua personil harus dilatih dan disertifikasi dengan baik sebelum memulai operasi.
Persiapan dan Sterilisasi Komponen
Proses
Persiapan dan Sterilisasi Komponen
harus dilakukan dengan benar. Semua komponen yang akan bersentuhan dengan material steril harus disterilkan dengan tepat.
Berdasarkan jenis material dan teknik yang digunakan, beberapa metode sterilisasi meliputi:
– Sterilisasi uap (steam sterilization)
– Sterilisasi panas kering (dry heat sterilization)
– Proses radiasi
– Sterilisasi menggunakan gas
– Filtrasi untuk mensterilkan cairan
Metode yang dipilih harus tervalidasi dan memastikan bahwa sterilisasi dilakukan tanpa efek samping pada komponen.
Pemindahan Material ke Area Aseptik
Wadah, penutup, mesin pengisian, tabung, dan berbagai komponen yang digunakan dalam proses harus dikontrol sepenuhnya.
Ada banyak kemungkinan kontaminasi input yang disebabkan oleh material yang dipindahkan ke area steril.
Oleh karena itu, teknik khusus harus dikembangkan untuk pemindahan. Beberapa contoh meliputi:
– Ruang transfer (pass-through chambers)
– Airlock
– Disinfeksi tervalidasi
– Teknik dekontaminasi
– Peralatan sterilisasi dua pintu
– Penghilangan semua kontaminan
Teknik-teknik ini memungkinkan pencegahan bagian paling kotor dari proses bersentuhan dengan bagian paling murni. Penting untuk memperhatikan permukaan luar wadah karena bagian luar bisa cukup terkontaminasi meskipun isi dalamnya murni.
Proses Pengisian Aseptik
Metode pengisian aseptik adalah aktivitas utama yang menggabungkan: produk steril, kemasan, penyegelan, apparatus, dan lingkungan sekitar.
Umumnya, proses mencakup:
Persiapan larutan bulk steril
Sterilisasi atau filtrasi zat
Pemindahan ke apparatus pengisian
Persiapan kemasan dan seal steril
Pengisian aseptik
Penutupan parsial atau penuh
Penyegelan akhir kemasan
Pemeriksaan kemasan dan penanganan lanjutan
Metode pengisian harus dirancang untuk meminimalkan intervensi manusia dan melindungi produk yang terbuka serta area kritis.
Di mana memungkinkan, implementasi teknologi barrier seperti RABS (Restricted Access Barrier System) dan isolator memungkinkan meminimalkan dampak manusia pada area kritis.
Pemantauan Lingkungan
Pemantauan Lingkungan
memberikan bukti bahwa lingkungan aseptik terjaga dengan baik.
Program dapat mencakup pemantauan:
Partikel udara non-viable
Mikroorganisme udara viable
Kontaminasi permukaan
Kontaminasi personil
Differensial tekanan
Suhu dan kelembaban sesuai kebutuhan
Titik dan frekuensi pemantauan harus didefinisikan berdasarkan penilaian risiko dan rencana pengendalian kontaminasi. Hasil harus diinterpretasikan sebagai tren, bukan hanya lulus atau gagal.
Simulasi Proses Aseptik atau Media Fill
Simulasi Proses Aseptik (APS) atau Media Fill sangat penting dalam kualifikasi proses steril atau aseptik.
Berbeda dengan fluida farmasi, media mikrobiologi steril yang sesuai digunakan untuk meniru proses aseptik.
Semua jenis kondisi yang terjadi selama manufaktur produk sebenarnya harus disimulasikan. Dalam beberapa kasus, kondisi spesifik juga dapat disimulasikan:
Intervensi operator
Penyesuaian peralatan ke mode operasi lain
Pemompaan garis produksi
Pergantian shift
Periode waktu maksimum operasi
Jumlah personil seperti operator
Pengaruh pada wadah
Tujuannya adalah membuktikan bahwa proses steril/aseptik memungkinkan memperoleh produk bebas kontaminasi mikroba dalam kondisi penggunaan.
Strategi Pengendalian Kontaminasi
Proses produksi aseptik harus dikontrol oleh Rencana Pengendalian Kontaminan (CCS) yang ketat.
Strategi Pengendalian Kontaminasi
terdiri dari:
Desain bangunan produksi
Regulasi mengenai staf
Disinfeksi dan pembersihan
Pembersihan peralatan dari mikroorganisme
Pemindahan material
Pemantauan Lingkungan
Desain proses
Penyediaan utilitas
Pemeliharaan
Pengendalian supplier
Intervensi selama produksi aseptik
Rencana perlu direvisi secara berkala berdasarkan temuan penyimpangan, tren
Pemantauan Lingkungan
, dan perubahan proses.
Kelemahan Umum dalam Manufaktur Aseptik
Beberapa masalah dapat membuat produksi aseptik tidak efisien:
– Aksi manual yang tidak
– Praktik gowning yang buruk
– Praktik disinfeksi yang kurang memuaskan
– Sistem pemantauan yang lemah
– Desain prosedur pemindahan material yang buruk
– Personil yang tidak kualifikasi
– Tidak ada studi aliran udara yang didukung pemantauan
– Ketidaktahuan terhadap tren kontaminasi berulang
– Pemantauan proses sterilisasi yang tidak memadai
Kelemahan-kelemahan ini dapat dengan mudah diidentifikasi segera setelah hasil pemantauan dan penilaian mulai memburuk.
Manufaktur aseptik tidak hanya terdiri dari operasi clean-room. Ini adalah sistem pengendalian kontaminasi lengkap yang harus mencakup berbagai aspek desain fasilitas, peralatan, dekontaminasi, personil, pergerakan material,
Pemantauan Lingkungan
, dan pengendalian proses.
Proses aseptik terkuat berpusat pada pencegahan kontaminasi daripada ketergantungan besar pada tes yang dilakukan pada produk di akhir proses. Penggunaan teknologi barrier modern, otomatisasi,
Pemantauan Lingkungan
yang efektif, dan prinsip pengendalian kontaminasi yang ilmiah meningkatkan manfaat dan mengurangi ancaman yang terkait dengan intervensi manusia.
Tujuan utamanya adalah menjaga produk steril dari semua tempat di mana kontaminasi dapat terjadi.
