Daftar Isi
- Pentingnya Pengambilan Sampel Bahan Baku
- Perspektif Regulasi
- Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Ukuran Sampel
- Memahami Tiga Rencana Pengambilan Sampel
- Membandingkan Rencana Pengambilan Sampel
- Contoh dalam Kehidupan Nyata
- Kesalahan Umum Selama Pengambilan Sampel Bahan Baku
- Membuat Strategi Pengambilan Sampel Berbasis Risiko
- Persyaratan Dokumentasi
- Referensi Regulasi
Ketika bahan baku dikirimkan ke pabrik manufaktur, bahan tersebut dapat mengancam kualitas produk jadi. Departemen kualitas tidak dapat mengandalkan asumsi bahwa setiap kotak, meskipun berasal dari pemasok yang tersertifikasi, memiliki keseragaman dan kemurnian yang konsisten. Inilah mengapa pengambilan sampel memainkan peran yang sangat penting dalam kepatuhan terhadap CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik).
Salah satu pertanyaan paling umum yang sering ditanyakan dalam pelatihan CPOB internal saya adalah berapa banyak kontainer yang perlu diambil sampelnya. Sayangnya, tidak ada jawaban yang sederhana. Beberapa perusahaan masih bersikeras untuk mengambil sampel dari setiap kotak yang mereka terima, sementara yang lain membuat rencana pengambilan sampel yang kurang detail berdasarkan hasil kualifikasi pemasok mereka. Pengetahuan tentang rencana pengambilan sampel n, p, dan r memberikan informasi yang berguna bagi spesialis kualitas yang bertanggung jawab untuk membuat rencana pengambilan sampel yang berbasis ilmiah sesuai dengan persyaratan regulasi.
1. Pentingnya Pengambilan Sampel Bahan Baku
Pengujian bahan baku dimulai jauh sebelum sampel sampai ke laboratorium. Jika pengambilan sampel gagal memperoleh sampel yang representatif, metode analisis paling canggih pun tidak akan menghasilkan hasil yang dapat diandalkan.
Praktik pengambilan sampel yang buruk dapat menyebabkan:
- Penerimaan bahan yang terkontaminasi
- Kegagalan dalam mendeteksi pencampuran atau penukaran kontainer
- Keputusan pelulusan batch yang keliru
- Temuan dari regulator
- Penarikan kembali produk
Inilah mengapa pengambilan sampel dianggap sebagai salah satu proses pengendalian kualitas kritis dalam pembuatan obat.
2. Perspektif Regulasi
Penerapan hukum mengharuskan produsen untuk menuliskan prosedur yang menunjukkan cara bahan baku diambil sampelnya, diidentifikasi, diuji, dan dilepaskan. Pemeriksaan oleh inspektur meliputi:
- Prosedur pengambilan sampel yang digunakan
- Rencana pengambilan sampel
- Dokumen terkait kualifikasi pemasok
- Tempat di mana produk diambil sampelnya
- Peralatan untuk pengambilan sampel
- Dokumen yang menyatakan identitas sampel
- Lingkungan di mana sampel diambil
- Pelatihan personel
Regulasi FDA dan CPOB di dalam Uni Eropa tidak memperkenalkan formula spesifik mengenai pengambilan sampel produk apa pun, tetapi berharap agar produsen dapat membenarkan pendekatan pengambilan sampel mereka berdasarkan prinsip ilmiah, kualifikasi pemasok, catatan historis kualitas, dan penilaian risiko.
3. Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Ukuran Sampel
Ada banyak faktor yang perlu dipertimbangkan sebelum pemilihan rencana pengambilan sampel. Faktor-faktor tersebut adalah:
- Tingkat kualifikasi pemasok
- Kritikalitas material
- Jumlah total kontainer
- Prosedur pembuatan
- Variabilitas material
- Kasus ketidaksesuaian sebelumnya
- Risiko kontaminasi silang
- Konfigurasi pengemasan
Strategi pengambilan sampel untuk bahan aktif farmasi berisiko tinggi biasanya berbeda dari eksipien berisiko rendah yang diterima dari pemasok yang terkualifikasi dengan baik.
4. Memahami Tiga Rencana Pengambilan Sampel
Dalam dunia pembuatan obat, ada tiga teknik pengambilan sampel yang disebut metode n, p, dan r. Setiap metode memiliki kegunaannya masing-masing dan harus dipilih berdasarkan risiko daripada kemudahan implementasi.
1. Rencana n (Pengambilan Sampel 100% Kontainer)
Rencana n dianggap sebagai rencana paling konservatif di antara ketiganya, di mana setiap kontainer dalam satu batch diambil untuk pengambilan sampel.
Sebagai contoh, dalam pengiriman yang berisi 50 drum, semua drum diambil sampelnya.
Teknik ini memastikan tingkat kepastian tinggi dalam mendeteksi variabilitas dari kontainer ke kontainer, namun membutuhkan waktu dan sumber daya yang cukup besar. Metode n digunakan dalam kasus-kasus berikut:
- Bahan aktif farmasi
- Bahan baku steril
- Material dengan potensi tinggi
- Pemasok yang belum digunakan
- Material dengan masalah kualitas sebelumnya
- Bahan awal yang dianggap kritis
Meskipun rencana ini menghabiskan banyak sumber daya, rencana ini secara signifikan menurunkan risiko menerima material yang tidak merata atau teridentifikasi secara keliru.
2. Rencana p (Akar Kuadrat dari N Ditambah Satu)
Rencana p adalah salah satu metode pengambilan sampel yang paling banyak diterima untuk pihak yang melakukan kualifikasi pemasok. Untuk menghitung jumlah unit pengambilan sampel, digunakan rumus berikut:
Jumlah total unit pengambilan sampel = √N + 1
Di mana:
N = Jumlah total item yang akan diambil sampelnya
Nilai dibulatkan ke angka bulat terdekat.
Contoh 1
Misalkan ada 100 drum dalam satu pengiriman.
Perhitungan:
Jumlah total unit pengambilan sampel = √100 + 1 = 10 + 1 = 11
Dengan demikian, hanya 11 drum yang diambil sampelnya.
Contoh 2
Satu batch barang berisi 49 kantong.
Perhitungan:
Jumlah total unit pengambilan sampel = √49 + 1 = 7 + 1 = 8
Oleh karena itu, dalam kasus ini, sampel diambil dari 8 kantong.
Rencana p membentuk instrumen yang sangat mudah dalam pengambilan sampel barang sambil memastikan pembeli bahwa produk memenuhi persyaratan kualitas tertentu asalkan pemasok terus menunjukkan catatan kualitas yang baik selama kinerja mereka.
3. Rencana r (Pengambilan Sampel Tereduksi)
Rencana pengambilan sampel tereduksi adalah rencana pengambilan sampel berbasis risiko profesional yang berlaku untuk material dari pemasok yang disetujui yang kinerja mereka dipantau secara terus-menerus. Rencana r berbeda dari rencana n dan p karena tidak memiliki model matematika. Keputusan tentang berapa banyak kontainer yang akan diambil sampelnya didasarkan pada penilaian risiko yang terdokumentasi dan data kinerja pemasok.
Rencana r mungkin melibatkan hal-hal berikut:
- Data audit pemasok
- Jumlah lot yang diterima berturut-turut
- Kritikalitas
- Kapabilitas proses
- Riwayat keluhan
- Analisis tren
- Kondisi transportasi
- Kinerja laboratorium sebelumnya
Sebagai contoh, seorang produsen obat dapat memilih untuk hanya mengambil sejumlah terbatas sampel jika laktosa kelas farmasi yang sama diterima dari pemasok dengan riwayat kepatuhan sepuluh tahun asalkan prosedur pengujian identitas dan persetujuan pemasok dipatuhi.
Dasar untuk Rencana Pengambilan Sampel Tereduksi harus selalu terdokumentasi dan ditinjau secara berkala, karena tidak boleh digunakan hanya untuk mengurangi jumlah pekerjaan di laboratorium.
5. Membandingkan Rencana Pengambilan Sampel
| Rencana Pengambilan Sampel | Kontainer Diambil Sampelnya | Penggunaan Umum |
| Rencana n | Setiap kontainer | Material berisiko tinggi, pemasok baru, kontainer API |
| Rencana p | √N + 1 | Pemasok terkualifikasi, bahan baku rutin, Eksipien |
| Rencana r | Pengambilan sampel tereduksi berbasis risiko | Pemasok dengan keandalan tinggi dan kinerja terdokumentasi |
6. Contoh dalam Kehidupan Nyata
Katakanlah Anda menerima 225 paket selulosa mikrokristalin dari vendor yang tersertifikasi. Gunakan berbagai skema pengambilan sampel:
- Rencana n – Menguji 225 paket.
- Rencana p – √225 + 1 = 15 + 1 = 16 paket.
- Rencana r – Jumlah pengambilan sampel didefinisikan sesuai dengan penilaian risiko tersertifikasi, misalnya, bisa 8 atau 10 paket.
Pilihan harus didasarkan pada specifics manajemen risiko daripada opini pribadi.
7. Kesalahan Umum Selama Pengambilan Sampel Bahan Baku
Kekurangan dalam pengambilan sampel sering disebabkan oleh prosedur yang buruk dalam audit CPOB daripada perhitungan yang salah. Kesalahan berikut sering terjadi:
- MemÃnimokan pengambilan sampel untuk vendor yang belum disetujui.
- Memiliki skema pengambilan sampel yang sama untuk semua material.
- Kegagalan dalam mengontrol kinerja vendor.
- Memilih kontainer yang paling mudah diakses alih-alih pengambilan sampel secara acak.
- Kegagalan dalam mengubah skema pengambilan sampel sesuai dengan pembaruan vendor atau proses.
- Kegagalan dalam memberikan pembenaran untuk pengambilan sampel yang dikurangi.
- Meyakini bahwa lebih sedikit pengambilan sampel berarti tidak ada pengujian identitas.
8. Membuat Strategi Pengambilan Sampel Berbasis Risiko
Strategi pengambilan sampel yang berhasil harus didasarkan pada pedoman statistik dan pengetahuan ilmiah. Saat mempertimbangkan SOP pengambilan sampel, perlu untuk menganalisis pertanyaan-pertanyaan berikut:
- Apakah pemasok sepenuhnya disetujui dan secara teratur diinspeksi?
- Apakah material telah lulus banyak pengujian dan memiliki kualitas yang sesuai?
- Apa bahaya kontainer defektif untuk produk?
- Apakah ada bukti variabilitas dari kontainer yang berbeda?
- Apakah pengemasan dan pengiriman menciptakan risiko kontaminasi?
- Apakah pengujian memenuhi tuntutan regulasi dan standar?
Pertanyaan-pertanyaan ini dapat membantu memilih rencana n, p, atau r, sesuai dengan jawaban yang diberikan.
9. Persyaratan Dokumentasi
Setiap acara pengambilan sampel harus sepenuhnya dapat dilacak. Dokumentasi pengambilan sampel harus melibatkan:
- Nama material
- Nomor batch
- Nama pemasok
- Jumlah total kontainer yang diterima
- Rencana pengambilan sampel (n, p, atau r)
- Rumus untuk menghitung ukuran sampel
- Nomor kontainer
- Waktu pengambilan sampel
- Nama pengambil sampel dan tanda tangannya
- Peralatan yang digunakan untuk pengambilan sampel
- Kondisi lingkungan di mana berlaku
Dokumentasi lengkap penting tidak hanya untuk kepatuhan terhadap regulasi CPOB tetapi juga untuk memberikan bukti selama inspeksi.
10. Referensi Regulasi
1. Pedoman CPOB UE, Volume 4, Bab 5: Produksi
2. Panduan FDA untuk Industri: CGMP untuk Produk Farmasi Jadi (21 CFR Bagian 211)
3. WHO Technical Report Series No. 1025, Annex 4: Praktik Manufaktur Obat yang Baik WHO
Pengambilan sampel bahan baku jauh lebih kompleks daripada sekadar memilih beberapa sampel untuk pengujian laboratorium karena harus dilakukan sesuai dengan prinsip berbasis ilmu pengetahuan. Proses ini mempengaruhi keandalan hasil penelitian serta kualitas produk farmasi. Sementara pengambilan sampel sesuai dengan skema n memastikan kepercayaan maksimum melalui pengambilan sampel 100% kontainer, skema p memberikan kompromi efektif antara kepercayaan dan efisiensi melalui prinsip √N + 1. Pengambilan sampel sesuai dengan skema r, bila diperkuat dengan kualifikasi pemasok dan penilaian risiko, memungkinkan optimalisasi sumber daya sambil mempertahankan kualitas.
Menurut pengalaman pribadi saya, rencana pengambilan sampel paling efektif adalah mereka yang selalu dinamis. Mereka berubah karena evolusi proses manufaktur, kinerja pemasok, dan persyaratan regulasi. Rencana pengambilan sampel tidak boleh dipilih hanya berdasarkan “ini adalah cara kami selalu melakukannya.” Sebaliknya, itu harus dikembangkan berdasarkan rasio ilmiah, prinsip manajemen risiko, dan komitmen kuat untuk preservation kualitas.
