Daftar Isi
- Pendahuluan dan Ruang Lingkup
- Tanggung Jawab dan Akuntabilitas
- Prosedur Operasional Standar Laboratorium
- Sistem Pencatatan dan Dokumentasi
- kalibrasi“>Kalibrasi dan Pemeliharaan Peralatan
- Keselamatan dan Kedisiplinan Laboratorium
- Teknik Analisis Kimia Dasar
- Prosedur Filtrasi dan Sentrifugasi
- Teknik Titrasi dan Kromatografi Lapis Tipis
- Analisis Instrumen HPLC dan GC
- Pelaporan Hasil Analisis
1. Pendahuluan dan Ruang Lingkup
Sop atau Standar Operasional Prosedur ini disusun dengan tujuan untuk menetapkan prosedur kerja yang baku dan terstandarisasi bagi seluruh aktivitas laboratorium umum di laboratorium Kontrol Kualitas (QC). Prosedur ini mencakup seluruh aspek operasional laboratorium mulai dari persiapan, pelaksanaan analisis, hingga pencatatan dan pelaporan hasil pengujian. Tujuan utama dari penyusunan prosedur ini adalah untuk memastikan konsistensi, akurasi, dan keandalan setiap hasil analisis yang diterbitkan oleh laboratoriumQC farmasi.
Ruang lingkup penerapan SOP ini meliputi seluruh aktivitas laboratorium yang berada di bawah naungan Departemen Kontrol Kualitas, termasuk namun tidak terbatas pada laboratorium analisis basah, laboratorium instrumentasi, laboratorium kromatografi gas, ruang stabilitas produk, serta laboratorium mikrobiologi. Setiap bagian atau sayap laboratorium tersebut harus saling terhubung dan berkoordinasi dengan baik untuk menjamin efisiensi operasional secara keseluruhan. SOP ini berlaku untuk seluruh personnel laboran, analis, dan staf laboratorium yang bertugas di area Kontrol Kualitas.2. Tanggung Jawab dan Akuntabilitas
Tanggung jawab pelaksanaan SOP ini berada pada seluruh personel laboran dengan kualifikasi minimal kimiawan atau jabatan yang setara di lingkungan Departemen Kontrol Kualitas. Setiap analis bertanggung jawab penuh atas ketelitian, kepatuhan terhadap prosedur, dan integritas data yang dihasilkan selama proses analisis berlangsung. Akuntabilitas tertinggi atas implementasi prosedur ini berada pada Kepala Departemen Kontrol Kualitas yang bertugas memastikan bahwa seluruh aktivitas laboratorium sesuai dengan standar yang telah ditetapkan dan ketentuan regulasi yang berlaku.
Di tingkat departemen, terdapat pembagian wilayah atau sayap laboratorium yang terstruktur untuk masing-masing jenis kegiatan analitik. Sayap-sayap laboratorium ini mencakup laboratorium analisis basah untuk pengujian kimia konvensional, laboratorium instrumentasi untuk analisis menggunakan peralatan modern seperti HPLC dan UV-Vis, laboratorium kromatografi gas untuk analisis senyawa volatil, ruang stabilitas untuk pengujian stabilitas produk obat, serta laboratorium mikrobiologi untuk pengujian kontaminasi mikroba. Setiap sayap memiliki karakteristik operasional yang berbeda namun tetap tunduk pada prinsip-prinsip tata kelola laboratorium yang seragam.
3. Prosedur Operasional Standar Laboratorium
Sistem pencahayaan, pengaturan suhu, dan ventilasi udara harus dirancang dan dijaga agar memenuhi standar kenyamanan kerja serta kebutuhan teknis operasional laboratorium. Suhu ruang kerja laboratorium harus dipertahankan pada kisaran antara 15 derajat Celcius hingga 25 derajat Celcius untuk menjamin stabilitas reagen, akurasi hasil analisis, dan kenyamanan pekerja. Pemantauan suhu secara berkala harus dilakukan minimal dua kali dalam satu hari kerja di laboratorium instrumentasi, laboratorium analisis basah, laboratorium kromatografi gas, serta ruang penyimpanan bahan kimia, dan seluruh hasil pembacaan harus dicatat dalam buku pencatatan suhu yang telah disediakan.
Area kerja laboratorium harus senantiasa dijaga dalam kondisi bersih, rapi, dan tertib sesuai dengan prinsip tata kelola laboratorium yang baik. Seluruh pencatatan dan dokumentasi operasional harus dilakukan secara manual dan langsung pada saat kegiatan berlangsung untuk menjamin keaslian dan keandalan data primer. Jika terjadi kesalahan penulisan dalam buku laboratorium atau dokumen lainnya, kesalahan tersebut harus di Coret satu garis horizontal sehingga tulisan lama masih terbaca, kemudian ditambahkan inisial pembuat koreksi dan tanggal koreksi di sampingnya. Teknik koreksi ini memastikan bahwa riwayat data tetap dapat ditelusuri dan tidak ada upaya penyembunyian atau penghapusan data.
4. Sistem Pencatatan dan Dokumentasi
Pencatatan dalam laboratorium farmasi harus mengikuti prinsip ALCOA Plus yang mencakup atributability, legibility, contemporaneous, original, dan accuracy. Setiap entri data harus jelas terbaca, dilakukan pada waktu sebenarnya kegiatan berlangsung, dan disimpan dalam format original. Satu baris dalam buku laboratorium hanya boleh diisi dengan satu jenis entri data, dan satu baris kosong harus dibiarkan setelah setiap entri untuk memudahkan pembacaan dan mencegah penambahan data di kemudian hari secara tidak sah.
Buku pencatatan operasional instrumen harus diisi secara berkala setiap kali instrumen digunakan. Catatan ini mencakup tanggal dan waktu penggunaan, nama analis, parameter pengujian yang dilakukan, serta kondisi awal dan akhir instrumen. Buku catatan inward atau penerimaan sampel juga harus diisi dengan lengkap meliputi tanggal penerimaan, nama sampel, nomor batch, jumlah sampel, kondisi fisik sampel, dan nama penerima sampel dari pengirim.
5. Kalibrasi dan Pemeliharaan Peralatan
Seluruh aktivitas kalibrasi dan pemeliharaan preventif instrumen laboratorium harus dilakukan secara berkala sesuai dengan jadwal yang telah ditetapkan dalam dokumen prosedur. Seluruh catatan kegiatan kalibrasi dan pemeliharaan harus didokumentasikan dengan lengkap dan sistematis. Semua prosedur operasional standar mengenai pengoperasian, kalibrasi, dan pembersihan instrumen serta SOP terkait lainnya harus dipasang atau dipajang di dekat instrumen yang bersangkutan agar mudah diakses dan menjadi pengingat visual bagi setiap pengguna.
Pelatihan mengenai pelaksanaan SOP harus diberikan oleh Kepala Departemen Kontrol Kualitas atau nominee yang ditunjuk kepada seluruh personil laboratorium. Rencana dan jadwal pelatihan harus disusun secara periodik, dan seluruh rekaman keikutsertaan serta hasil evaluasi pelatihan harus dicatat dan diarsipkan sesuai dengan prosedur pengelolaan dokumentasi yang berlaku. Sebelum menggunakan instrumen untuk analisis, setiap analis wajib memeriksa label status kalibrasi dan label sertifikasi instrumen untuk memastikan bahwa instrumen dalam kondisi valid dan siap pakai.
SELURUH PERSONEL LABORATORIUM KUALITAS HARUS BERTANGGUNG JAWAB PENUH ATAS KEPATUHAN TERHADAP PERATURAN KESELAMATAN DAN DISIPLIN LABORATORIUM SESUAI DENGAN SOP YANG BERLAKU. APAPUN INSIDEN LABORATORIUM YANG TERJADI SELAMA PROSES ANALISIS BERLANGSUNG HARUS SEGERA DILAPORKAN DAN DIPROSES MENURUT PROSEDUR PENANGANAN INSIDEN LABORATORIUM YANG SUDAH DITETAPKAN.
6. Keselamatan dan Kedisiplinan Laboratorium
Keselamatan kerja merupakan aspek krusial yang tidak boleh diabaikan dalam kegiatan laboratorium farmasi. Setiap personel harus menggunakan Alat Pelindung Diri yang sesuai dengan risiko pekerjaan, termasuk jas laboratorium, sarung tangan, kacamata pelindung, dan masker ketika menangani bahan-bahan berbahaya. Peralatan gelas kelas A yang dilengkapi sertifikat kalibrasi resmi harus dipilih dan digunakan untuk seluruh analisis kuantitatif yang memerlukan tingkat ketelitian tinggi.
Saat menggunakan peralatan gelas kelas B, pastikan bahwa alat tersebut telah melalui proses kalibrasi yang memadai sebelum digunakan. Selalu gunakan neraca analitik yang sudah terkalibrasi secara berkala menggunakan bobot standar absolut. Jangan pernah meninggalkan pintu neraca dalam kondisi terbuka karena hal ini dapat mengganggu stabilitas pembacaan dan merusak komponen sensor neraca. Selama proses penimbangan, quantity aktual yang digunakan tidak boleh menyimpang lebih dari sepuluh persen dari jumlah yang ditetapkan dalam prosedur pengujian masing-masing.
Rentang operasi atau range pengukuran harus dicantumkan dan ditempelkan pada setiap unit neraca sebagai panduan visual. Jangan pernah menimbang materi melebihi batas kapasitas operasi neraca untuk keperluan analisis kuantitatif. Namun demikian, untuk analisis kualitatif atau persiapan larutan kecocokan sistem yang tidak digunakan untuk perhitungan hasil kuantitatif, bobot di bawah batas operasi masih diperbolehkan dengan catatan telah mendapat persetujuan sesuai prosedur. Pipet harus digunakan dengan teknik yang benar sesuai jenis cairan yang dipipet.
7. Teknik Analisis Kimia Dasar
Selama proses pemipetan, jika sampel memiliki warna bening atau sedikit berwarna dan transparan, ambilah bagian meniskus bawah dari sampel sampai tepat pada tanda ukur pipet. Sebaliknya, jika sampel berwarna sangat pekat atau keruh, ambillah bagian meniskus atas sampel sampai pada tanda ukur pipet. Posisikan pipet dalam keadaan vertikal sempurna saat membaca volume, dan setelah cairan keluar, sentuhkan ujung pipet secara perlahan pada dinding wadah penerima untuk mengalirkan sisa tetesan.
Selalu jaga posisi pipet dalam keadaan vertikal saat mengamati meniskus dan sejajarkan level mata dengan tanda ukur untuk menghindari kesalahan paralaks. Jangan pernah meniup atau blows out ujung pipet setelah cairan tumpah keluar karena pipet volume kelas A dirancang untuk mengalirkan cairan secara gravitasi tanpa blow-out. Untuk sampel dengan viskositas rendah atau non-viskos, biarkan pipet mengalirkan cairan selama sekitar lima belas detik setelah cairan utama keluar. Untuk sampel dengan viskositas tinggi atau kental, biarkan selama sekitar empat puluh lima detik.
Selama proses pengenceran, berhati-hatilah agar tidak kehilangan sampel selama transfer, seperti tetesan cairan yang menetes dari ujung pipet sebelum ujung tersebut masuk ke dalam wadah penerima. Apabila kombinasi dua zat menghasilkan reaksi eksoterm atau endoterm, biarkan campuran atau larutan mencapai suhu ruang sebelum mencapai volume final. Gunakan mikropipet yang telah dikalibrasi dengan baik untuk volume kecil.
8. Prosedur Filtrasi dan Sentrifugasi
Selama melakukan filtrasi dengan metode gravitasi, pilih ukuran kertas saring yang sesuai dari vendor yang telah disetujui. Lipat kertas saring berbentuk kerucut dan letakkan pada corong yang bersih. Letakkan ujung corong sehingga menyentuh dinding wadah penerima. Tuangkan beberapa mililiter sampel ke atas kertas saring dan buang filtrate pertama untuk menghilangkan kontaminan. Lanjutkan filtrasi dengan menuang sampel secara bertahap, biarkan setiap bagian tersaring sempurna sebelum menambahkan bagian berikutnya. Jangan mengisi corong melebihi sembilan puluh persen kapasitasnya.
Untuk filtrasi vakum, siapkan cawan filtrasi vakum yang bersih dan pasang membran filter di dalamnya. Basahi membran dengan pelarut yang sesuai. Pasang assembly filter pada labu vakum yang bersih dan sambungkan sidearm ke sumber vakum. Saring sampel secara bertahap, tambahkan bagian berikutnya setelah bagian sebelumnya tersaring sekitar delapan puluh persen. Jangan biarkan media filter kering di antara kedua bagian. Setelah selesai, buka vakum secara perlahan dari sidearm labu, bongkar assembly, buang membran, dan bersihkan assembly untuk penggunaan berikutnya.
Selama sentrifugasi, letakkan tabung pada dudukan rotor centrifuge. Selalu gunakan jumlah tabung yang genap dan letakkan secara berseberangan untuk menyeimbangkan beban. Jika hanya ada satu sampel, tambahkan tabung penyeimbang berisi air. Pastikan tutup centrifuge tertutup rapat sebelum pengoperasian. Selama titrasi, isi buret dengan titran hingga tanda nol. Gunakan titran yang sudah distandardisasi. Lakukan titrasi secara perlahan, tetes demi tetes mendekati titik akhir. Aduk perlahan labu yang berisi sampel atau blanko sepanjang titrasi.
9. Teknik Titrasi dan Kromatografi Lapis Tipis
Teknik dasar untuk pelaksanaan Kromatografi Lapis Tipis (TLC) memerlukan perhatian khusus. Selalu gunakan plat TLC yang memiliki panjang melebihi dua setengah hingga tiga kali jarak develop yang direncanakan. Selalu siapkan larutan mobile phase, standar, dan reagen spraying secara fresh atau baru. Selalu spot sampel dan standar pada jarak satu hingga satu lima sentimeter di atas baseline plat. Level mobile phase dalam chamber TLC tidak boleh melebihi garis aplikasi spot. Letakkan plat secara tegak lurus atau dengan sudut minimal dalam chamber untuk development optimal.
Precausi khusus saat menggunakan oven vakum: tutup inlet vakum dan matikan pompa vakum terlebih dahulu. Kemudian buka valve secara bertahap selama satu hingga dua menit agar vakum berkurang perlahan tanpa mengganggu sampel di dalam oven. Saat melakukan vakum pada vessel yang mengandung pelarut volatile atau korosif, pasang cold trap atau scrubber antara sumber vakum dan vessel. Pastikan glassware yang digunakan memiliki rating untuk aplikasi vakum. Kegagalan memenuhi persyaratan ini dapat menyebabkan implosi glassware yang berbahaya.
10. Analisis Instrumen HPLC dan GC
Pra-analisis HPLC: Pastikan semua pelarut dan inlet sesuai dengan Spesifikasi Teknis Prosedur masing-masing. Urutan analisis atau sequence disusun oleh analis sesuai STP yang berlaku. Sequence harus diverifikasi oleh supervisor sebelum dimulai pada shift pagi. Jika sequence dimulai setelah shift pagi, analis harus memverifikasi sendiri dan melampirkan sequence pada data mentah. Selama analisis, analis harus memverifikasi setiap injeksi. Jika ditemukan ketidaksesuaian, gunakan SOP Penanganan Insiden Laboratorium.
Jika sequence berjalan pada shift malam dan berakhir di shift berikutnya, atau jika sampel dimuat dalam sequence panjang, analis shift berikutnya harus memverifikasi keaslian sequence. Prosedur kesesuaian sistem harus diikuti sesuai kebutuhan. Setelah sequence berjalan, jika ditemukan diskrepansi seperti tidak adanya vial atau kegagalan system suitability, ikuti SOP insiden laboratorium. Untuk analisis GC, pastikan tekanan gas dalam batas yang ditetapkan sebelum memulai. Tidak boleh ada kebocoran gas. Jika terjadi kerusakan instrumen, buat deviation sesuai SOP Penanganan Deviasi.
Desikan seperti silika gel dan molecular sieve harus dikeringkan dan dalam kondisi fungsional. Botol larutan volumetri, botol reagen, botol mobile phase dan diluen harus diberi label dengan jelas. Selama analisis, analis harus memberi label atau marka pada glassware dengan inisial dan tanggal serta mencantumkan detail sampel seperti nama sampel dan nomor batch. Analisis harus dilakukan sesuai spesifikasi dan STP yang berlaku.
11. Pelaporan Hasil Analisis
Prosedur pelaporan untuk uji zat terkait atau related substances: jika persentase impuritas lebih rendah dari Quantitation Limit atau reporting threshold, hasil harus dilaporkan sebagai BQL atau BRT sesuai yang tercantum dalam STP. Jika impuritas已知 tidak muncul pada kromatogram, laporkan sebagai ND atau Tidak Terdeteksi. Catatan operasional instrumen harus dijaga secara terpisah dan disusun sistematis untuk keperluan audit dan review regulatori.
Setiap perubahan atau deviasi dari prosedur yang telah ditetapkan harus segera dilaporkan kepada supervisor dan dicatat dalam buku laporan insiden. Investigasi terhadap setiap deviasi harus dilakukan secara menyeluruh sesuai prosedur investigasi yang berlaku, dengan identifikasi akar penyebab yang tepat dan tindakan korektif pencegahan yang efektif. Dokumentasi lengkap harus diarsipkan untuk keperluan review kualitas dan persiapan inspeksi regulatori.
Dengan adanya SOP yang komprehensif ini, diharapkan seluruh aktivitas laboratorium dapat berjalan secara terstandarisasi, meminimalkan risiko kesalahan analitik, dan memastikan bahwa setiap hasil pengujian memenuhi kriteria kualitas yang ditetapkan oleh standar farmasi nasional maupun internasional. Kepatuhan terhadap prosedur ini merupakan kewajiban setiap personel laboratorium dan akan menjadi dasar penilaian kinerja serta kepatuhan regulasi perusahaan.
Sumber artikel asli: https://pharmaguidances.com/sop-laboratory-practices/
