Batch record tablet Aceclofenac 100 mg, Paracetamol 325 mg and Trypsin-Chymotrysin
MFR Tablet Aceclofenac 100 mg + Paracetamol 325 mg + Tripsin–Kimotripsin 50.000 AU
Daftar Isi
1.0 Detail Produk
Nama Produk: Tablet Aceclofenac, Paracetamol & Tripsin–Kimotripsin
Deskripsi: Tablet salut film warna oranye, bentuk lonjong, bikonveks; satu sisi bergaris patah (mid break line), sisi lain polos.
Kekuatan: Aceclofenac 100 mg, Paracetamol 325 mg, dan Tripsin & Kimotripsin 50.000 Armour Units (sebagai granul enterik).
Ukuran Batch: 300.000 tablet
Bobot rata-rata: 600 mg (tidak salut); 618 mg (salut film)
Umur simpan: 24 bulan
Penyimpanan: Sejuk, kering, gelap; suhu < 25 °C
Kategori obat: AINS (Anti-inflamasi non-steroid)
Label Claim (per tablet salut film)
- Aceclofenac IP – 100 mg
- Paracetamol IP – 325 mg
- Aktivitas enzim 50.000 AU (Tripsin & Kimotripsin ~ rasio 6:1) sebagai granul enterik
2.0 Formula Manufaktur
Pencampuran Kering
| Bahan | Grade | Fungsi | Per Unit | Batch |
|---|---|---|---|---|
| Aceclofenac | IP | API | 100 mg | 30,000 kg |
| Paracetamol | IP | API | 325 mg | 97,500 kg |
| Pati | IP | Pengencer | 50,00 mg | 15,000 kg |
| MCC Plain | IP | Pengencer | 36,78 mg | 11,034 kg |
Binder–I (granulasi basah)
| Bahan | Grade | Fungsi | Per Unit | Batch |
|---|---|---|---|---|
| PVP K-30 | IP | Pengikat | 3,0 mg | 0,900 kg |
| Natrium Benzoat | IP | Pengawet | 1,16 mg | 0,348 kg |
| Gelatin | IP | Pengikat | 3,0 mg | 0,900 kg |
| Pati | IP | Pengikat | 16,25 mg | 4,875 kg |
| Air Dimurnikan | IP | Pelarut | 0,200 ml | 60,000 L (validasi batch berikutnya) |
Lapisan Aktif (granul enterik Tripsin–Kimotripsin)
| Bahan | Grade | Fungsi | Kuantitas | Keterangan |
|---|---|---|---|---|
| Tripsin & Kimotripsin | — | API | 50.000 AU/unit | 6,720 kg (overage 12%) |
Binder–II (enterik untuk enzim)
| Bahan | Grade | Fungsi | Per Unit | Batch |
|---|---|---|---|---|
| Selulosa Asetat Ftalat (CAP) | IP | Bahan salutan enterik | 1,66 mg | 0,500 kg |
| Isopropil Alkohol | IP | Pelarut | 0,008 ml | 2,500 L |
| Dikloro Metana | USP | Pelarut | 0,008 ml | 2,500 L |
Pelumas
| Bahan | Grade | Fungsi | Per Unit | Batch |
|---|---|---|---|---|
| Talk | IP | Anti-caking | 10 mg | 3,000 kg |
| MCC PH-102 | IP | Pengencer | 16,74 mg | 5,023 kg |
| Sodium Starch Glycolate | IP | Disintegran | 8 mg | 2,400 kg |
| Magnesium Stearat | IP | Anti-adheren | 6 mg | 1,800 kg |
3.0 Daftar Peralatan
| Mesin/Peralatan | Kapasitas/Detail |
|---|---|
| Timbangan | 100 kg |
| Vibro Sifter (#10/16/18/20/30/40/60/100) | Ø 30 inci |
| Paste Kettle + pengaduk | 100 L |
| Portable Stirrer | — |
| Multi-Mill | Layar 8 mm & 2 mm |
| Rapid Mixer Granulator (RMG) | 160 L |
| Fluid Bed Dryer (FBD) | 120 kg |
| Octagonal Blender | 500 L |
| Mesin Kompresi | 27 stasiun (D-tooling) |
| Coating Pan | 42″ (2 spray gun) |
| Halogen Moisture Balance | — |
| Kontainer SS/HDPE berlapis poly | 10/20/45/100 L |
4.0 Pencegahan Umum
- Deskripsi API: Aceclofenac (serbuk kristalin putih); Paracetamol (kristal/serbuk kristalin putih); Tripsin–Kimotripsin (serbuk putih).
- Kondisi lingkungan: Suhu ≤ 25 °C; RH ≤ 60%.
- Gunakan sarung tangan & masker saat menangani API/produk.
5.0 Instruksi Umum
- Ikuti semua SOP yang berlaku.
- Lakukan line clearance QA sebelum mulai, antar-batch, dan antar-produk.
- Koreksi catatan: coret satu garis, paraf & tanggal, lalu buat entri yang benar.
6.0 Detail Proses Manufaktur
6.1 Granulasi
- Sifting: Periksa integritas saringan; ayak bahan sesuai mesh. Bagi Aceclofenac, Paracetamol, Pati, dan MCC ke LOT-I & LOT-II (masing-masing 50%).
- Persiapan Binder-I (LOT-I): Larutkan PVP K-30 & Na-benzoat dalam sebagian air 35 °C; larutkan gelatin dalam air 80 °C; buat suspensi pati; gabungkan hingga pasta homogen. Dinginkan hingga 35–40 °C dan bagi sama untuk LOT-I/II.
- Dry mixing (LOT-I): RMG kecepatan rendah ±5 menit hingga homogen (arus impeller ~0,82 A).
- Pembasahan/Granulasi (LOT-I): Tambah binder (±33,561 kg); jalankan impeller/chopper sesuai urutan low–low–fast (±15 menit total; arus 0,62–1,02 A). Keluarkan massa basah.
- Wet sizing: Multi-Mill layar 8 mm.
- Pengeringan (LOT-I): FBD hingga LOD 2,5–3,0% @105 °C. Inlet ~55 °C; outlet 40–45 °C; aduk tiap 30 menit.
- Pengayakan/Milling (LOT-I): Ayak #18; retensi digiling (screen 2 mm), gabungkan.
- Ulangi langkah 3–7 untuk LOT-II.
- Granul enterik enzim:
- Siapkan larutan CAP dalam IPA + DCM; aduk ±30 menit; saring (100#).
- Lapisi manual Tripsin–Kimotripsin dengan larutan enterik hingga merata.
- Basah-sizing melalui ayakan #10, hamparkan di 3 tray.
- Keringkan: air-dry 30 menit (heater OFF), lanjut 35 °C ±1 jam hingga LOD 1,0–1,5%; aduk tiap 15 menit.
- Ayak kering #18 dan kumpulkan.
- Pra-pelumasan: Campur granul LOT-I/II + granul enzim dengan talk, MCC PH-102, dan SSG di Octagonal Blender 30 menit (15′ CW + 15′ CCW @10 RPM).
- Pelumasan: Tambah Mg stearat; campur 5 menit @10 RPM.
- Uji campuran (QC):
Uji Spesifikasi Penampakan Serbuk granular putih kekuningan, alir bebas Keseragaman campuran 90–110% Assay campuran 98–103% LOD 2,0–3,0% - Yield granul dilumasi: Teoretis 180,000 kg; batas aktual ≥ 178,200 kg (≥99%).
6.2 Kompresi
Setelah persetujuan QC, kompresi pada mesin 27 stasiun (D-tooling) di lingkungan terkontrol.
| Parameter | Standar | Frekuensi IPC |
|---|---|---|
| Kecepatan mesin | 15–18 RPM | — |
| Tekanan hidrolik | 6–8 ton | — |
| Punch atas | 15 × 7,5 mm (dengan break line) | — |
| Panjang × lebar | 15 mm × 7,5 mm | — |
| Ketebalan | 6,70 ± 0,20 mm | Setiap 2 jam |
| Berat 20 tablet | 12,000 g ± 2% | 30 menit |
| Rata-rata/unit | 600 mg ± 2% | 30 menit |
| Keseragaman bobot | ≤2/20 menyimpang >3%; tidak ada >5% | 1 jam |
| Kekerasan | ≥ 4 kg/cm² | 30 menit |
| Waktu hancur | ≤ 15 menit | 1 jam |
| Friabilitas | ≤ 1% | 1 jam |
Yield tablet terkompresi: Teoretis 180,00 kg; batas aktual ≥ 178,200 kg (≥99%).
6.3 Coating
Koating dilakukan dalam dua lot setara (±90,00 kg/lot). Urutan: seal coat non-aqueous → film coat PVA oranye.
6.3.1 Bahan Seal Coat (per batch)
| Bahan | Kuantitas |
|---|---|
| Instacoat Solution White (ICS-223) Non-Aqueous | 1,800 kg |
| Isopropil Alkohol (IP) | 10,200 L |
| Diklorometana (USP) | 24,000 L |
6.3.2 Bahan Film Coating (per batch)
| Bahan | Kuantitas |
|---|---|
| Sheffcoat PVA Orange 5Y02059 | 4,500 kg |
| Air Dimurnikan (IP) | 18,000 L |
6.3.3 Persiapan Larutan
- Seal coat: Campur IPA + DCM + ICS-223, aduk 20 menit (kecepatan konstan), saring (100#). Bagi dua sama banyak untuk Lot I/II.
- Film coat: Dispersikan Sheffcoat PVA dalam air, aduk 20 menit, saring (100#), siap setelah seal coat selesai. Bagi dua untuk Lot I/II.
6.3.4 Parameter Proses
| Parameter | Seal Coat | Film Coat |
|---|---|---|
| Jumlah baffle | 6 | 6 |
| Spray gun | 2 | 2 |
| Inlet temperature | 70–75 °C | 70–75 °C |
| Bed temperature | 40–45 °C | 40–45 °C |
| Pan RPM | 13–15 | 13–15 |
| Pompa peristaltik | 2–4 RPM | 2–4 RPM |
| Tekan atomisasi | 2,5–3,0 kg/cm² | 2,5–3,0 kg/cm² |
| Jarak gun–bed | ~8 inci | ~8 inci |
| Kenaikan bobot | hingga 1% | 1,0–1,5% |
| Waktu proses | ±2 jam/lot | ±4 jam/lot |
6.3.5 IPC Pasca-Coating
| Uji | Spesifikasi |
|---|---|
| Deskripsi | Tablet salut film oranye, lonjong, bikonveks, satu sisi bergaris patah |
| Berat 20 tablet (setelah seal) | 12,360 g (~+3%) |
| Bobot rata-rata (setelah film) | 618 mg (~+3%) |
| Variasi bobot | ≤2/20 menyimpang >3%; tidak ada >5% |
| Ketebalan | 6,74 ± 0,20 mm |
| Waktu hancur | ≤ 30 menit |
Yield tablet tersalut: Teoretis 185,400 kg; batas aktual ≥ 183,546 kg (≥99%).
Catatan Kepatuhan
Dokumen ini adalah ringkasan MFR terjemahan. Untuk produksi komersial, wajib mematuhi CPOB/GMP, spesifikasi internal, dan validasi proses/alat. Parameter yang ditandai “validasi” harus dikonfirmasi pada batch validasi.
Istilah: AU = Armour Units (unit aktivitas enzim). MDC = Dikloro Metana. IPA = Isopropil Alkohol.
