Batch Record Pembuatan Tablet Calcium Citrate 1000 mg, Magnesium Hydroxide 100 mg Vitamin D3 200 IU and Zinc Sulphate 4 mg
Artikel ini diambil dari drugsformulations.com yang sudah mati
MFR Tablet Kalsium Sitrat 1000 mg + Mg(OH)₂ 100 mg + Vit D₃ 200 IU + ZnSO₄ 4 mg
Daftar Isi
1.0 Detail Produk
Nama: Tablet Kalsium Sitrat, Magnesium Hidroksida, Vitamin D₃, dan Zink Sulfat
Deskripsi: Tablet putih, bentuk lonjong, bikonveks, salut film; satu sisi bergaris pematah (break line), sisi lain polos.
Kekuatan:
Kalsium Sitrat USP 1000 mg; Mg(OH)₂ IP 100 mg (ekuiv. Mg 240 mg); Vit D₃ IP 200 IU; Zink Sulfat Monohidrat IP 4 mg (ekuiv. Zn elemental 4 mg)
Ukuran Batch: 150.000 tablet
Bobot rata-rata: 1445 mg (tidak salut); 1473,9 mg (salut film)
Umur simpan: 24 bulan
Penyimpanan: Sejuk, kering, gelap; < 25 °C
Kategori: Mineral – Suplemen
Label Claim (per tablet salut film)
- Kalsium Sitrat USP – 1000 mg
- Magnesium Hidroksida IP – ekuiv. Magnesium 100 mg
- Vitamin D₃ IP – 200 IU
- Zink Sulfat Monohidrat IP – ekuiv. Zink Elemental 4 mg
2.0 Formula Manufaktur
Coating API (untuk melapisi ZnSO₄)
| Bahan | Grade | Fungsi | Kuantitas/Unit | Kuantitas Batch |
|---|---|---|---|---|
| Zink Sulfat Monohidrat | IP | API | 4 mg (≈11 mg garam) | 1,650 kg |
| Etil Selulosa | IP | Pengikat | 0,053 mg | 0,008 kg |
| Isopropil Alkohol | IP | Pelarut | 0,035 ml | 5,250 L |
Pencampuran Kering & Binder
| Bahan | Grade | Fungsi | Kuantitas/Unit | Overage | Kuantitas Batch |
|---|---|---|---|---|---|
| Kalsium Sitrat | USP | API | 1000 mg | 12% | 168,000 kg |
| Magnesium Hidroksida | IP | API | 100 mg (ekuiv. 240 mg) | 1,66% | 36,600 kg |
| PVP K-30 | IP | Pengikat | 5 mg | — | 0,750 kg |
| Natrium Benzoat | IP | Pengawet | 2,52 mg | — | 0,378 kg |
| Pati | IP | Pengikat | 16,8 mg | — | 2,520 kg |
| Air Dimurnikan | IP | Pelarut | 0,450 ml | — | 67,500 L (validasi batch berikutnya) |
Pelumasan
| Bahan | Grade | Fungsi | Kuantitas/Unit | Kuantitas Batch |
|---|---|---|---|---|
| Vitamin D₃ (850 IU/mg) | IP | API | 200 IU | 0,044 kg (overage 30%) |
| Talk | IP | Anti-caking | 20 mg | 3,000 kg |
| Sodium Starch Glycolate | IP | Disintegran | 17 mg | 2,550 kg |
| Aerosil (SiO₂ Koloid) | IP | Glidan | 3,33 mg | 0,500 kg |
| Kalsium Stearat | IP | Anti-adheren | 5 mg | 0,750 kg |
3.0 Daftar Peralatan
| Mesin/Peralatan | Kapasitas/Detail |
|---|---|
| Timbangan | 300 kg, 100 kg |
| Vibro Sifter (#14/20/40/60/100) | Ø 30 inci |
| Paste Kettle + pengaduk | 100 L |
| Portable Stirrer | — |
| Multi-Mill | Layar 1,5 mm |
| Rapid Mixer Granulator (RMG) | 160 L |
| Fluid Bed Dryer (FBD) | 120 kg |
| Octagonal Blender | 500 L |
| Mesin Kompresi | 27 stasiun (D-tooling) |
| Coating Pan | 42″ (2 spray gun) |
| Halogen Moisture Balance | — |
| Kontainer SS/HDPE berlapis poly | 10/30/45/70/100 L |
4.0 Pencegahan Umum
- Deskripsi API: Ca sitrat (serbuk kristal putih tak berbau); Mg(OH)₂ (serbuk putih berongga); Vit D₃ (serbuk putih); ZnSO₄ (serbuk kristal putih/kristal bening).
- Kondisi lingkungan: Suhu ≤ 25 °C; RH ≤ 60%.
- Gunakan sarung tangan & masker saat menangani API/produk.
5.0 Instruksi Umum
- Ikuti seluruh SOP yang berlaku.
- Lakukan line clearance QA sebelum start, antar-batch, dan antar-produk.
- Larangan menimpa catatan: coret dengan satu garis, paraf & tanggal, lalu buat entri koreksi.
6.0 Detail Proses Manufaktur
6.1 Granulasi
- Pengayakan (Sifting): Periksa integritas saringan; ayak bahan sesuai mesh (lihat daftar). Bagi Ca sitrat & Mg(OH)₂ menjadi LOT-I & LOT-II (masing-masing 50%).
- Binder untuk melapisi ZnSO₄: Larutkan etil selulosa dalam IPA, saring (kain 100#). Lapisi ZnSO₄ secara manual hingga merata, sebarkan di tray.
- Pengeringan granula ZnSO₄: Air-dry 30 menit (heater OFF), lanjut 35 °C hingga LOD 1,0–1,5% (105 °C, Halogen MB). Aduk tiap 20 menit.
- Size/sieving ZnSO₄: Ayak #40, kumpulkan.
- Binder basah (PVP, Na-benzoat, pati): Siapkan larutan/pasta bertahap (air panas 80 °C untuk basis; suspensi pati ditambahkan sambil diaduk). Bagi sama untuk LOT-I & LOT-II setelah didinginkan ke 35–40 °C.
- Pencampuran kering (LOT-I): RMG, kecepatan rendah ±5 menit hingga homogen.
- Pembasahan/Granulasi (LOT-I): Tambah binder; impeller/chopper low–fast hingga massa seragam (±15 menit total, arus sesuai validasi).
- Pengeringan (LOT-I): FBD inlet ~80 °C; outlet 40–45 °C; hingga LOD ~1,0%.
- Pengayakan & milling (LOT-I): Ayak #20; retensi digiling (screen 1,5 mm), gabungkan.
- Ulangi langkah 6–9 untuk LOT-II.
- Pra-pelumasan: Campur granula LOT-I & LOT-II dengan Vit D₃, talk, SSG, aerosil di Octagonal Blender 30 menit (15′ CW + 15′ CCW @10 RPM).
- Pelumasan: Tambah kalsium stearat, campur 5 menit.
- Uji campuran (QC):
Uji Spesifikasi Penampilan Serbuk granular putih, alir bebas Keseragaman campuran 90–110% Assay campuran 98–103% LOD ±1% - Yield granul dilumasi: Teoretis 216,750 kg; Batas aktual ≥ 214,582 kg (≥99%).
6.2 Kompresi
Setelah disetujui QC, lakukan kompresi pada mesin 27 stasiun (D-tooling) dengan parameter & IPC berikut:
| Parameter | Standar | Frekuensi IPC |
|---|---|---|
| Kecepatan | 15–18 RPM | — |
| Tekanan hidrolik | 6–8 ton | — |
| Dimensi | P=20,5 mm; L=9,0 mm (break line atas) | — |
| Ketebalan | 6,70 ± 0,20 mm | 2 jam |
| Berat 20 tablet | 28,900 g ± 2% | 30 menit |
| Rata-rata/unit | 1445 mg ± 2% | 30 menit |
| Keseragaman bobot | ≤2/20 menyimpang >3%; tiada 1 tablet >5% | 1 jam |
| Kekerasan | ≥ 5 kg/cm² | 30 menit |
| Waktu hancur | ≤ 15 menit | 1 jam |
| Friability | ≤ 1% | 1 jam |
Yield tablet terkompresi: Teoretis 216,750 kg; Batas aktual ≥ 214,582 kg (≥99%).
6.3 Pelapisan (Film Coating)
Koating dilakukan dalam 3 lot setara (±72,25 kg/lot).
6.3.1 Bahan Koating (per total batch)
| Bahan | Kuantitas |
|---|---|
| Instacoat White Aqueous.III | 4,335 kg |
| Air Dimurnikan IP | 21,750 L |
6.3.2 Persiapan Larutan Koating
- Dispersikan Instacoat ke dalam air, aduk kontinu ±20 menit (kecepatan konstan) hingga homogen.
- Saring (kain 100#), diamkan 15 menit agar busa turun.
- Bagi rata ke 3 kontainer untuk Lot I/II/III.
6.3.3 Parameter Proses Koating
| Parameter | Spesifikasi |
|---|---|
| Jumlah baffle | 6 |
| Spray gun | 2 |
| Inlet temperature | 70–75 °C (validasi) |
| Bed temperature | 40–45 °C (pemanasan & proses) |
| Pan RPM | 13–15 |
| Kecepatan pompa | 2–4 RPM (validasi) |
| Tekan atomisasi | 2,5–3,0 kg/cm² |
| Jarak gun–bed | ~8 inci |
| Kenaikan bobot | +1,0–1,5% (target) |
| Waktu koating | ± 4 jam per lot (validasi) |
6.3.4 IPC Pasca-Koating
| Uji | Spesifikasi |
|---|---|
| Deskripsi | Putih, lonjong, bikonveks, salut film; satu sisi bergaris pematah |
| Berat 20 tablet | 29,478 g ± 3% |
| Bobot rata-rata | 1473,9 mg ± 3% |
| Variasi bobot | ≤2/20 menyimpang >3%; tiada 1 tablet >5% |
| Ketebalan | 6,74 ± 0,20 mm |
| Waktu hancur | ≤ 30 menit |
Yield tablet tersalut: Teoretis 220,950 kg; Batas aktual ≥ 218,740 kg (≥99%).
Catatan & Kepatuhan
Dokumen ini adalah ringkasan MFR terjemahan. Untuk produksi komersial wajib mengikuti CPOB/GMP, Farmakope, spesifikasi perusahaan, validasi proses/alat, dan persetujuan QA. Semua parameter bertanda “validasi” harus dikonfirmasi pada batch validasi.
Tablet Mineral & Vitamin MFR GMP
