REKAM FORMULA INDUK (MFR)
TABLET ASAM FOLAT
1. DETAIL PRODUK
Nama Produk: Tablet Asam Folat B.P.
Nama Generik: Asam Folat Tablet B.P.
Bentuk Sediaan: Tablet
Kekuatan: 5 mg per tablet
Ukuran Unit: 10 x 30 tablet
Ukuran Batch: 200.000 tablet (2,0 Lakh)
Ukuran Kemasan: 64 x 10 x 30 tablet
Departemen: Departemen Tablet
Masa Simpan: 36 bulan sejak tanggal pembuatan
Kode Referensi Produk: –
Komposisi per tablet tidak berlapis mengandung:
– Asam Folat B.P. 5 mg
2. RUMUS MANUFAKTUR
Bahan Baku:
No. Nama Bahan Standar Kuantitas Teoris (kg) Kelebihan Takaran (%) Jumlah Digunakan (kg)
1. Aerosil B.P. 0,100 – 0,100
2. Dikalsium Fosfat B.P. 12,000 – 12,000
3. Asam Folat B.P. 1,000 4% 1,400
4. Laktosa B.P. 6,000 – 6,000
5. Magnesium Stearat B.P. 0,400 – 0,400
6. Natrium Benzoat B.P. 0,200 – 0,200
7. Pati (untuk pasta) B.P. 18,000 – 18,000
8. Pati (untuk granulasi basah) B.P. 2,000 – 2,000
9. Pati (untuk pelumasan) B.P. 7,000 – 7,000
10. Talk B.P. 0,400 – 0,400
Catatan: Kelebihan takaran sebesar 4% diterapkan pada Asam Folat sebagai Bahan Farm Aktif untuk mengakomodasi variasi berat selama proses manufaktur.
3. PERALATAN
No. Nama Peralatan Keterangan Perakitan Keterangan Pembersihan
1. Tang Persiapan Pasta Pati Berjaket Uap Sesuai SOP Sesuai SOP
2. Mesin Ayak Sesuai SOP Sesuai SOP
3. Blender Roto Cube Sesuai SOP Sesuai SOP
4. Granulator Mixer Cepat (RMG) Sesuai SOP Sesuai SOP
5. Multi Mill Sesuai SOP Sesuai SOP
6. Pengering Bed Fluida (FBD) Sesuai SOP Sesuai SOP
7. Granulator Oscillating Sesuai SOP Sesuai SOP
8. Mesin Ayak Sesuai SOP Sesuai SOP
9. Blender Roto Cube Sesuai SOP Sesuai SOP
10. Mesin Kompresi Tablet 27 Stasiun Sesuai SOP Sesuai SOP
11. Mesin Penghilang Debu Sesuai SOP Sesuai SOP
12. Mesin Inspeksi Tablet Sesuai SOP Sesuai SOP
13. Mesin Blister Jalur Tunggal Sesuai SOP Sesuai SOP
4. BAHAN KEMASAN
No. Nama Bahan Kuantitas Teoris Jumlah Digunakan
1. PVC Kuning 18,000 kg 18,000 kg
2. Rol Perekat Coklat 1,00 unit 1,00 kg
3. aluminium Foil 4,000 kg 4,000 kg
4. Karton Unit 666,00 nos 668,00 nos
5. Selotip 1,000 nos 1,000 nos
6. Kardus Bergelombang N-08 11,00 nos 11,00 nos
5. SPESIFIKASI PEMBUATAN
– Kadar air serbuk harus kurang dari 2,0%.
– Berat rata-rata setiap tablet adalah 220 mg.
– Batas Variasi Berat untuk rata-rata 20 tablet adalah ± 5%.
– Batas Friabilitas untuk 20 tablet tidak lebih dari 1,0%.
– Kekerasan tablet bervariasi antara 2 – 3 kg/cm².
– Waktu Disintegrasi untuk setiap tablet tidak lebih dari 15 menit.
6. INSTRUKSI MANUFAKTUR
Tujuan:
Rekam Formula Induk ini dibuat untuk menguraikan rumus, prosedur manufaktur, spesifikasi, dan detail kemasan dari bentuk sediaan ini.
Ruang Lingkup:
Rekam ini dilaksanakan dan diterapkan selama pembuatan bentuk sediaan ini.
Tanggung Jawab / Akuntabilitas:
Adalah tanggung jawab Kimiawan Manufaktur untuk mengikuti dan mematuhi Prosedur Operasian Standar ini. Apoteker Produksi, Manajer QC/QA bertanggung jawab atas kepatuhan ketat terhadap Rekam Formula Induk.
Salinan Dibagikan Kepada:
– Salinan Utama: Manajer Jaminan Mutu
– Salinan No. 1: Apoteker Produksi
– Salinan No. 2: Manajer Pengendalian Kualitas
– Salinan No. 3: Bagian Tablet
Hasil:
– Hasil Teoris: 200.000 tablet
– Hasil Praktis yang Diharapkan: 200.000 + 2% tablet
7. PROSES PEMBUATAN
7.1 Persiapan Pasta Pati
– Siapkan pasta pati menggunakan Tang Persiapan Pasta Pati Berjaket Uap sesuai Prosedur Operasian Standar peralatan.
– Larutkan 0,200 kg Natrium Benzoat dalam 1 liter air murni dan aduk terus menerus.
– Tambahkan 2,0 kg pati dalam 2 liter air murni dan aduk terus menerus hingga terbentuk suspensi halus.
– Kepada 16 liter air mendidih, tambahkan gelatin yang telah direndam sebelumnya dan aduk terus menerus hingga terbentuk larutan kental.
– Tambahkan larutan natrium benzoat dan suspensi pati ke dalamnya dengan pengadukan konstan hingga terbentuk pasta homogen.
7.2 Pengayakan
– Pasang ayak stainless steel ukuran #100 pada Mesin Ayak-I sesuai Prosedur Operasian Standar. Ayak Asam Folat melaluinya dan kumpulkan dalam wadah stainless steel.
– Pasang ayak stainless steel ukuran #20 pada Mesin Ayak-I sesuai Prosedur Operasian Standar. Ayak seluruh bahan lainnya melaluinya dan kumpulkan secara terpisah dalam wadah stainless steel.
7.3 Pencampuran
Campurkan bahan-bahan berikut menggunakan Blender Roto Cube selama 15 menit sesuai Prosedur Operasian Standar, kemudian kumpulkan dalam wadah stainless steel:
– Pati
– Dikalsium Fosfat
– Laktosa
7.4 Granulasi Basah
– Campurkan bahan yang telah dicampur dengan pasta pati menggunakan Granulator Mixer Cepat sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Tambahkan pasta pati dengan cara yang tepat untuk mencapai pembasahan yang sesuai.
7.5 Pemrosesan Basah
– Lembarkan adonan basah melalui Multi Mill sesuai Prosedur Operasian Standar untuk mengubah massa lembap menjadi agregat granular kasar.
7.6 Pengeringan
– Keringkan granul dalam Pengering Bed Fluida pada suhu 60°C – 70°C selama 30 menit sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Dinginkan granul hingga suhu kamar.
7.7 Pengayakan Kembali
– Pasang ayak stainless steel ukuran #14 pada Mesin Ayak-II sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Ayak seluruh granul melaluinya dan kumpulkan dalam wadah stainless steel.
– Hancurkan granul berukuran lebih besar yang tersisa di atas saringan menggunakan Granulator Oscillating sesuai Prosedur Operasian Standar, kemudian ayak kembali.
7.8 Pemeriksaan Kadar Air
Periksa berat total granul kering. Tentukan kehilangan saat pengeringan dan hasil persentase granul kering.
7.9 Pelumasan
– Lumasi granul yang telah diayak bersama bahan-bahan berikut menggunakan Blender Roto Cube selama 30 menit sesuai Prosedur Operasian Standar, kemudian kumpulkan dalam wadah stainless steel:
* Aerosil
* Magnesium Stearat
* Pati
* Talk
* Asam Folat
– Kirim granul untuk pengujian volum ke Departemen Pengendalian Kualitas untuk pengujian kadar Bahan Farm Aktif.
7.10 Kompresi
– Pindahkan seluruh granul untuk dikompresi menggunakan Mesin Kompresi Tablet 27 Stasiun sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Kumpulkan tablet hasil kompresi dalam wadah stainless steel.
7.11 Inspeksi Tablet
– Pindahkan seluruh tablet ke Mesin Inspeksi Tablet dan pisahkan tablet yang cacat sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Kumpulkan tablet yang telah dipilih dalam wadah stainless steel.
7.12 Pengemasan Blister
– Pindahkan tablet yang telah diinspeksi ke bagian blister dan lakukan pengemasan blister menggunakan Mesin Blister Jalur Tunggal sesuai Prosedur Operasian Standar.
Pengemasan:
– Gunakan PVC bening 104 mm dan aluminium foil untuk pengemasan blister.
– Masukkan 10 strip berisi masing-masing 30 tablet ke dalam setiap karton unit.
– Segel setiap karton dari kedua ujung dengan selotip.
– Masukkan 64 karton ke dalam kardus bergelombang yang telah ditentukan untuk menghasilkan ukuran kemasan 64 x 10 x 30 tablet.
– Segel setiap kardus bergelombang dengan perekat dan beri label yang sesuai.
7.13 Pengendalian Dalam Proses
– Periksa bahwa bahan baku yang digunakan untuk manufaktur semuanya telah disetujui dan memiliki label “Dirilis”.
– Seluruh bahan baku yang ditimbang harus diperiksa ulang oleh Kimiawan Manufaktur. Jika ditemukan ketidaksesuaian, segera laporkan kepada Apoteker Produksi dan Manajer QC/QA.
– Periksa karakteristik fisik bahan baku seperti warna, bau, dan konsistensi sebelum pencampuran.
– Pertahankan kelembapan dan suhu selama kompresi produk termolabil.
– Kirim sampel granul kering ke Departemen Pengendalian Kualitas untuk penentuan kadar air.
– Berat total serbuk yang dicampur harus diperiksa di hadapan Kimiawan Manufaktur dan catat dalam Rekam Manufaktur Batch.
– Kirim sampel volum ke Departemen Pengendalian Kualitas sebelum memulai kompresi tablet.
– Variasi Berat: Secara berkala periksa variasi berat tablet yang dikompresi pada interval 30 menit oleh Kimiawan Manufaktur dan simpan catatan dalam Rekam Manufaktur Batch.
– Tablet di luar batas harus diperiksa menggunakan Metode Variasi Berat sesuai tabel berikut sesuai IP/BP:
Rata-rata Berat Tablet Perbedaan Persentase Maksimum yang Diizinkan
80 mg atau kurang 10%
Lebih dari 80 mg dan kurang 7,5%
dari 250 mg
250 mg atau lebih 5%
– Ambil berat masing-masing tablet dan periksa apakah semua tablet berada dalam batas.
– Pilih tablet hanya jika tidak lebih dari dua tablet yang berada di luar batas persentase dan tidak ada satu pun tablet yang berbeda lebih dari dua kali batas persentase, jika tidak tolak tablet.
– Atur berat yang diinginkan pada Mesin Kompresi dengan menggeser cam penyesuai berat searah atau berlawanan jarum jam sesuai MFR Mesin Kompresi.
– Periksa ulang berat tablet untuk penyesuaian lebih lanjut jika diperlukan.
– Ketebalan Tablet: Tentukan ketebalan tablet menggunakan caliper vernier. Ketebalan tablet harus diperiksa setiap kali dilakukan penyesuaian berat.
– Kekerasan Tablet: Gunakan alat uji kekerasan tipe “Monsanto”. Kekerasan tablet yang dikompresi harus diperiksa secara berkala untuk menentukan kebutuhan penyesuaian tekanan pada mesin tablet.
– Kekerasan tablet bervariasi antara: 2-4 kg/cm².
– Friabilitas:
* Gunakan “Roche Friabilator” untuk mengukur Friabilitas.
* Atur instrumen pada 25 RPM sebelum menambahkan tablet.
* Timbang 20 tablet pada neraca yang telah dikalibrasi. Masukkan tablet ke dalam ruang plastik. Tutup drum dengan rapat.
* Nyalakan instrumen. Operasikan Friabilator selama 100 putaran.
* Buang debu dan timbang ulang tablet. Kehilangan berat menunjukkan kemampuan tablet untuk menahan keausan.
* Ambil 10 tablet untuk memeriksa friabilitas, ketika berat rata-rata tablet adalah 1 g atau lebih.
* Batas Friabilitas = Kurang dari 1,0%.
– Uji Disintegrasi:
* Uji disintegrasi harus dilakukan secara berkala setiap 1 jam menggunakan Alat Uji Disintegrasi.
* Lepas unit rangkaian tabung dari gelas beaker dan lepas cakram plastik dari setiap tabung.
* Letakkan tablet di masing-masing dari 6 tabung bersama dengan cakram plastik di atas tablet.
* Isi gelas beaker dengan air. Air dalam beaker dipertahankan pada suhu 37 ± 1°C selama pengujian.
* Masukkan unit rangkaian tabung ke dalam gelas beaker sehingga kawat kawat di dasar setiap tabung setidaknya 2,5 cm di bawah permukaan cairan ketika keranjang berada pada posisi tertinggi.
* Nyalakan instrumen untuk menggerakkan unit keranjang yang berisi tablet naik dan turun melalui jarak 5 hingga 6 cm dengan frekuensi 28 hingga 32 siklus per menit. Mulai stopwatch.
* Ketika tablet telah terdisintegrasi, yaitu ketika tidak ada partikel yang tersisa di kawat kawat di bagian bawah tabung, hentikan stopwatch. Catat waktu yang diperlukan untuk disintegrasi tablet dan catat dalam Rekam Manufaktur Batch.
* Jika satu atau dua tablet gagal terdisintegrasi, uji harus diulang menggunakan 12 tablet.
* Waktu Disintegrasi tablet tidak berlapis = Tidak lebih dari 15 menit.
* Waktu Disintegrasi tablet berlapis = Tidak lebih dari 30 menit.
– Tablet yang diambil untuk pengujian dan pengendalian dalam proses tidak boleh ditambahkan ke batch volum untuk menghindari pencampuran dan kontaminasi silang.
– Inspeksi dan pemisahan tablet yang ditolak harus dilakukan sesuai Prosedur Operasian Standar.
– Strip dan karton harus diperiksa secara menyeluruh untuk pengodean batch yang tepat.
– Kimiawan Manufaktur dan Apoteker Produksi harus secara acak memeriksa bahwa jumlah strip yang benar dikemas dalam setiap karton dan juga jumlah karton dalam setiap pengiriman persis sama seperti yang ditunjukkan dalam bukti.
– Kirim pemberitahuan ke Departemen Pengendalian Kualitas untuk pengambilan sampel dan pengujian produk jadi.
– Setelah selesai pelabelan dan pengemasan, karton berkode harus dihitung dan bahan cetak yang ditolak harus dimusnahkan di hadapan Manajer QC/QA. Isi lembar pemusnahan dan lampirkan dalam Rekam Manufaktur Batch.
– Pastikan peralatan pengisian atau pengemasan telah dibersihkan dengan benar setelah batch selesai.
– Pengisian atau pengemasan produk berikutnya tidak boleh dimulai sebelum IPQA memberikan “Line Clearance” (Pembersihan Jalur).
8. DETAIL MEREK
Rekam ini merupakan Rekam Formula Induk standar untuk Tablet Asam Folat. Detail merek spesifik akan ditentukan berdasarkan kebutuhan pemasaran dan persyaratan perizinan masing-masing produk.
