Panduan Rekam Formulasi Manufaktur (MFR) Tablet Levocetirizin Dihidroklorida 5 mg IP
Sumber: archive.org (drugsformulations.com)
DAFTAR ISI
1.0 Detail Produk
2.0 Rumus Manufaktur
3.0 Daftar Peralatan
4.0 Pengamanan Umum
5.0 Instruksi Manufaktur
6.0 Proses Pembuatan
6.1 Granulasi
6.2 Kompresi
6.3 Pelapisan Film
7.0 Detail Merek
1.0 DETAIL PRODUK
Nama Produk: Tablet Levocetirizin Dihidroklorida IP
Deskripsi Produk : Tablet berwarna putih, bentuk bulat, bikonveks, dilapisi film, kedua sisi rata
Kekuatan: 5 mg
Klaim Label: Setiap tablet pelapis film mengandung:
Levocetirizin Dihidroklorida IP – 5 mg
Ukuran Batch: 500.000 tablet
Rata-rata Berat: 100 mg (tablet tanpa lapisan)
102 mg (tablet dengan pelapisan film)
Umur Simpan: 24 bulan
Penyimpanan : Simpan di tempat sejuk, kering, dan gelap pada suhu di bawah 25°C
Kategori Obat: Antihistamin
2.0 RUMUS MANUFAKTUR
Tahap Pencampuran Kering:
Nama Bahan Standar Kategori Per Unit (mg) Kelebihan Takaran Jumlah Batch (kg)
—————————————————————————————————————
Levocetirizin Dihidroklorida IP Bahan Farm Aktif 5 mg 1% 2.525 kg
MCCP PH-102 IP Pengencer 10.15 mg — 5.075 kg
Pati IP Pengencer 5,0 mg — 2.500 kg
Natrium Karmelosa Silang IP Disintegran 1,25 mg — 0,625 kg
Tahap Pengikat:
Nama Bahan Standar Kategori Per Unit Kelebihan Takaran Jumlah Batch (kg)
—————————————————————————————————————
Selulosa Etil IP Pengikat 0,02 mg — 0,010 kg
Alkohol Isopropil (IPA) IP Pelarut 0,02 ml — 10,800 liter
Tahap Pelumasan:
Nama Bahan Standar Kategori Per Unit (mg) Kelebihan Takaran Jumlah Batch (kg)
—————————————————————————————————————
Talkum IP Antirembuk 3,0 mg — 1,500 kg
MCCP PH-102 IP Pengencer 71,30 mg — 35,650 kg
Natrium Karmelosa Silang IP Disintegran 1,25 mg — 0,625 kg
Aerosil IP Pengalir 1,0 mg — 0,500 kg
Kalsium Stearat IP Antiadherent 2,0 mg — 1,000 kg
3.0 DAFTAR PERALATAN
No. Peralatan Kapasitas ID Peralatan
—————————————————————————————————————
1. Timbangan Keseimbangan 100 kg —
2. Ayakan Vibro (dengan Ayakan SS No. 14, 40, 60 dan 100) Diameter 30 inci —
3. Pencampur Massa dengan baling-baling propeler 100 liter —
4. Pengaduk Portabel — —
5. Pengering Baki 48 baki —
6. Pencampur Kerucut Ganda 200 liter —
7. Keseimbangan Kelembaban Halogen — —
8. Mesin Kompresi 35 stasiun —
9. Wadah SS dengan tutup 20 liter (2 buah) —
10. Wadah HDPE berlapis poli dengan tutup 30 liter (5 buah) —
11. Kantong Poli 2,0 kg, 20 kg, dan 50 kg —
12. Kain Penyaring No. 100 0,5 meter —
4.0 PENGAMANAN UMUM
Deskripsi Bahan Farm Aktif: Serbuk putih atau nyaris putih.
Seluruh kegiatan manufaktur harus dilakukan dalam kondisi terkendali (suhu tidak lebih dari 25°C dan kelembaban relatif tidak lebih dari 60%).
Saat menangani bahan aktif dan produk obat atau campuran bahan aktif dengan eksipien, wajib menggunakan sarung tangan dan masker untuk menghindari paparan dan kontak dengan bagian tubuh mana pun.
5.0 INSTRUKSI MANUFAKTUR
Seluruh kegiatan harus dilakukan sesuai dengan Prosedur Operasional Standar (POS) yang berlaku.
Ambil izin rilis lini dari Bagian Jaminan Mutu sebelum memulai operasi manufaktur pada saat pergantian dari batch ke batch dan produk ke produk.
Jangan menimpa entri apa pun. Apabila terjadi kesalahan, coret entri tersebut dengan garis tunggal beserta tanda tangan dan tanggal, lalu buat entri yang benar.
6.0 PROSES PEMBUATAN
6.1 GRANULASI
LANGKAH I (PENGAYAKAN):
Periksa integritas ayakan (sebelum dan sesudah pengayakan).
Atur Ayakan Vibro (kapasitas: diameter 30 inci) dan ayakan bahan yang ditimbang sesuai ukuran ayakan berikut:
Nama Bahan Jumlah Standar (kg) Nomor Ayakan
—————————————————————————————————————
Tahap Pencampuran Kering:
Levocetirizin Dihidroklorida IP 2,525 kg 40 #
MCCP PH-102 IP 5,075 kg 40 #
Pati IP 2,500 kg 100 #
Natrium Karmelosa Silang IP 0,625 kg 40 #
Tahap Pengikat:
Selulosa Etil IP 0,010 kg —
Alkohol Isopropil IP (IPA) 10,800 liter —
Tahap Pelumasan:
Talkum IP 1,500 kg 60 #
MCCP PH-102 IP 35,650 kg 40 #
Natrium Karmelosa Silang IP 0,625 kg 40 #
Aerosil IP 0,500 kg 14 #
Kalsium Stearat IP 1,000 kg 60 #
Kumpulkan Levocetirizin Dihidroklorida IP (2,525 kg), MCCP PH-102 IP (5,075 kg), Pati IP (2,500 kg) dan Natrium Karmelosa Silang IP (0,625 kg) yang sudah diayak ke dalam satu Kantong Poli (kapasitas: 20 kg).
Kumpulkan Talkum IP (1,500 kg), MCCP PH-102 IP (35,650 kg), Natrium Karmelosa Silang IP (0,625 kg) dan Aerosil IP (0,500 kg) yang sudah diayak ke dalam satu Kantong Poli (kapasitas: 50 kg).
Kumpulkan Kalsium Stearat IP (1,000 kg) yang sudah diayak ke dalam satu Kantong Poli (kapasitas: 2,0 kg).
LANGKAH II (PERSIAPAN PENGIKAT):
Masukkan Alkohol Isopropil IP (10,800 liter) ke dalam Wadah SS (kapasitas: 20 liter) dan tambahkan Selulosa Etil IP (0,010 kg). Aduk bersama menggunakan Pengaduk Portabel secara terus-menerus hingga Selulosa Etil IP larut dengan baik dalam IPA.
Waktu Pencampuran: 10 menit.
Saring menggunakan kain penyaring No. 100 ke dalam Wadah SS (kapasitas: 20 liter).
LANGKAH III (PENCAMPURAN KERING):
Masukkan bahan yang sudah diayak — Levocetirizin Dihidroklorida IP, MCCP PH-102 IP, Pati IP dan Natrium Karmelosa Silang IP — ke dalam Pencampur Massa (kapasitas: 100 liter) dan aduk kering hingga tercampur merata.
Waktu Pencampuran: 10 menit.
Kecepatan Pencampuran: 36 RPM.
Waktu Baling-baling: 5 menit arah sejam jarum jam dan 5 menit arah berlawanan.
LANGKAH IV (PENGIKATAN BAHAN CAMPURAN KERING):
Tambahkan pengikat dari Langkah II secara perlahan ke bahan campuran kering dari Langkah III dan aduk selama 10 menit hingga pengikatan merata. Setelah pengikatan, kumpulkan massa basah ke dalam empat Baki (kapasitas: 3,000 kg masing-masing).
Waktu Pencampuran: 10 menit.
Kecepatan Pencampuran: 36 RPM.
Waktu Baling-baling: 5 menit arah sejam jarum jam dan 5 menit arah berlawanan.
LANGKAH V (PENGERINGAN):
Keringkan bahan basah dari Langkah IV sebagai berikut:
Muat empat baki tersebut ke dalam Pengering Baki.
Lakukan pengeringan udara pada granul selama 30 menit di dalam Pengering Baki. Pastikan pemanas dalam posisi MATI selama pengeringan udara. Setelah 30 menit pengeringan udara, nyalakan pemanas dan atur suhu pada 35°C serta keringkan granul hingga kadar air (LOD) granul tercapai antara 1,0 hingga 1,5% pada 105°C berdasarkan pemeriksaan Keseimbangan Kelembaban Halogen.
Suhu Pengeringan: 35°C (setelah pengeringan udara).
Waktu Pengeringan: 3 jam (akan divalidasi pada batch berikutnya).
Frekuensi Pengadukan: Setiap 20 menit.
LANGKAH VI (PENGUKURAN/PENGHALUSAN):
Periksa integritas ayakan (sebelum dan sesudah pengayakan).
Atur Ayakan Vibro dan pasang ayakan 40#, lalu ayakan bahan yang sudah dikeringkan dari Langkah V. Kumpulkan granul yang sudah diukur ke dalam satu Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter).
LANGKAH VII (PELUMASAN PRA-PERLAKUAN):
Muat granul yang sudah diukur dari Langkah VI ke dalam Pencampur Kerucut Ganda (kapasitas: 200 liter) dan tambahkan Talkum IP, MCCP PH-102 IP, Natrium Karmelosa Silang IP dan Aerosil IP yang sudah diayak. Aduk hingga tercampur merata antara granul dengan bahan pelumas pra-perlakuan.
Waktu Pencampuran: 40 menit (20 menit arah sejam jarum jam dan 20 menit arah berlawanan).
Kecepatan Pencampuran: 10 RPM.
LANGKAH VIII (PELUMASAN):
Tambahkan Kalsium Stearat IP yang sudah diayak ke bahan pelumas pra-perlakuan dari Langkah VII di dalam Pencampur Kerucut Ganda dan aduk hingga tercampur merata dengan Kalsium Stearat IP.
Waktu Pencampuran: 5 menit (arah sejam jarum jam).
Kecepatan Pencampuran: 10 RPM.
LANGKAH IX (ANALISIS SAMPEL CAMPURAN):
Setelah pelumasan selesai, ambil sampel campuran komposit (jumlah: 10 gram) dan kirim ke Bagian Pengawasan Mutu untuk dianalisis sesuai tabel berikut:
Uji Spesifikasi
—————————————————————————————————————
Tampilan campuran Serbuk granular putih mengalir bebas
Keseragaman Campuran 90% hingga 110%
Penetapan Campuran 98% hingga 103%
Kadar Air (LOD) 1,0% hingga 1,5%
KePadatan Longgar Akan ditetapkan pada batch berikutnya
KePadatan Tertekan Akan ditetapkan pada batch berikutnya
Indeks Kompresibilitas Akan ditetapkan pada batch berikutnya
Rasio Hausner Akan ditetapkan pada batch berikutnya
LANGKAH X:
Tara Berat dua Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing), catat Tara Berat dalam BMR, lalu bongkar campuran dari Pencampur Kerucut Ganda ke Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing). Timbang campuran beserta wadahnya, catat Berat Kotor dan hitung Berat Bersih menggunakan rumus:
Berat Bersih = Berat Kotor – Tara Berat
TEMP LABEL STATUS DENGAN RINCIAN BERIKUT — NAMA PRODUK, NOMOR BATCH, UKURAN BATCH, TANGGAL PEMBUATAN, TANGGAL KEDALUWARSA, TARA BERAT, BERAT KOTOR DAN BERAT BERSIH PADA WADAH HDPE BERLAPIS POLI.
HASIL BATCH GRANUL YANG TELAH DILUMASI:
TEORETIS HASIL BATCH: 50,000 KG (100%)
Batas HASIL BATCH AKTUAL: 49,500 KG (Tidak Kurang Dari 99%) (AKAN DIVALIDASI PADA BATCH BERIKUTNYA).
LANGKAH XI:
Bersihkan seluruh peralatan yang digunakan dalam granulasi sesuai prosedur pembersihan peralatan masing-masing.
——————————————————————————–
6.2 KOMPRESI
——————————————————————————–
LANGKAH I:
Setelah menerima persetujuan QC atas campuran, verifikasi Berat Bersih campuran yang diterima sesuai label status di Gudang Harian Granul.
Siapkan Mesin Kompresi 35 stasiun (B-Tooling). Kompres campuran sesuai parameter dan pemeriksaan dalam proses berikut di bawah kondisi lingkungan terkendali.
Ambil sampel untuk Uji Disolusi (jumlah: 20 tablet) dan kirim ke Bagian Pengawasan Mutu untuk Analisis Disolusi.
Setelah konfirmasi hasil Disolusi, lanjutkan kompresi dengan parameter dan pemeriksaan dalam proses berikut.
No. Parameter Standar Jumlah Tablet Frekuensi Dalam Proses
—————————————————————————————————————
1. Penyesuaian dan pengaturan bingkai makan Harus memuaskan — —
2. Perakitan Bawahan Harus memuaskan — —
3. Tekanan Hidrolik 5-6 ton — —
4. Kecepatan Mesin 18 RPM hingga 22 RPM — —
5. Ukuran Punch Atas 6,5 mm — —
6. Ukuran Punch Bawah 6,5 mm — —
7. Matris (Die) 6,5 mm — —
8. Diameter 6,5 mm 6/Individu 2 jam
9. Ketebalan Tablet 2,5 mm ± 0,2 mm 6/Individu 2 jam
10. Berat 20 Tablet 2,00 gram ± 2% 20/Komposit 30 menit
11. Tablet untuk Disolusi 100 mg ± 2% 20/Komposit Sebelum memulai kompresi
12. Disolusi Tidak Kurang Dari 80% — —
13. Deskripsi Produk Tablet tanpa lapisan berwarna putih, bentuk bulat, bikonveks, kedua sisi rata 20/Komposit 30 menit
14. Keseragaman Berat Tidak Lebih Dari 2 tablet dari 20 menyimpang lebih dari 3% dari rata-rata standar dan tidak ada satu pun tablet yang menyimpang lebih dari 5% dari rata-rata standar 20/Komposit 1 jam
15. Berat Rata-rata Standar Tablet 100 mg ± 2% 20/Individu 30 menit
16. Kekerasan Tidak Kurang Dari 3,0 kg/cm² 6/Individu 30 menit
17. Waktu Hancur Lebur Tidak Lebih Dari 15 menit (IHS Tidak Kurang Dari 3 menit) 6/Komposit 1 jam
18. Friabilitas Tidak Lebih Dari 1% 20/Komposit 1 jam
Kumpulkan tablet yang sudah dikompresi ke dalam Wadah SS (kapasitas: 20 liter masing-masing di kedua sisi). Ketika Wadah SS terisi tablet, pindahkan tablet ke dua Wadah HDPE berlapis poli sesuai Langkah III di bawah.
LANGKAH II:
Kirim sampel tablet yang sudah dikompresi (jumlah: 30 tablet) ke Bagian Pengawasan Mutu untuk dianalisis.
LANGKAH III:
Tara Berat dua Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing), catat Tara Berat dalam BMR, lalu pindahkan tablet yang sudah dikompresi ke Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing). Timbang tablet beserta wadahnya, catat Berat Kotor dan hitung Berat Bersih menggunakan rumus:
Berat Bersih = Berat Kotor – Tara Berat
TEMP LABEL STATUS DENGAN RINCIAN BERIKUT — NAMA PRODUK, NOMOR BATCH, UKURAN BATCH, BERAT RATA-RATA, TANGGAL PEMBUATAN, TANGGAL KEDALUWARSA, TARA BERAT, BERAT KOTOR DAN BERAT BERSIH PADA WADAH HDPE BERLAPIS POLI.
HASIL BATCH TABLET YANG TELAH DIKOMPRESI:
TEORETIS HASIL BATCH: 50,000 KG (100%).
Batas HASIL BATCH AKTUAL: 49,500 KG (Tidak Kurang Dari 99%) (AKAN DIVALIDASI PADA BATCH BERIKUTNYA).
LANGKAH IV:
Setelah kompresi tablet selesai, bersihkan Mesin Kompresi sesuai prosedur pembersihan.
——————————————————————————–
6.3 PELAPISAN FILM
——————————————————————————–
Verifikasi Berat Bersih tablet yang sudah dikompresi untuk pelapisan sesuai label status, dan setelah konfirmasi lanjutkan pelapisan tablet.
LANGKAH I (DETAIL BAHAN PELAPISAN):
No. Nama Bahan Jumlah Batch
—————————————————————————————————————
1. Instacoat White Aq.III 1,000 kg
2. Air Murni IP 6,000 liter
LANGKAH II (DAFTAR PERALATAN PELAPISAN):
No. Peralatan Kapasitas ID Peralatan
—————————————————————————————————————
1. Mesin Pelapisan dan Wajan Pelapisan 36 inci —
2. Pistol Semprot 1 —
3. Kain Penyaring No. 100 0,5 meter —
4. Pengaduk Portabel — —
5. Wadah SS 10 liter (2 buah) —
6. Wadah HDPE berlapis poli dengan tutup 30 liter (2 buah) —
LANGKAH III (PERSIAPAN LARUTAN PELAPISAN):
Masukkan Air Murni IP (6,000 liter pada suhu kamar) ke dalam Wadah SS (kapasitas: 10 liter) dan tambahkan Instacoat White Aq.III (1,000 kg). Aduk bersama menggunakan Pengaduk Portabel secara terus-menerus hingga pencampuran merata tercapai.
Kecepatan Pengaduk: Konstan.
Waktu Pencampuran: 15 menit.
Saring larutan pelapisan menggunakan Kain Penyaring No. 100 ke dalam Wadah SS (kapasitas: 10 liter).
Diamkan larutan selama 15 menit agar busa mengendap. Setelah itu, lanjutkan proses pelapisan.
LANGKAH IV (PROSEDUR PELAPISAN):
Pelapisan dilakukan dalam satu lot, ambil seluruh tablet yang sudah dikompresi untuk pelapisan (50,000 kg).
Muat tablet ke dalam wajan pelapisan (kapasitas: 36 inci), nyalakan blower udara panas, atur suhu udara masuk pada 60°C hingga 65°C dan nyalakan kipas pembuangan serta panaskan tempat tidur tablet pada 40°C hingga 45°C.
Setelah tablet dipanaskan, timbang 100 tablet yang sudah dipanaskan dan catat berat dalam BMR untuk perhitungan penambahan berat tablet setelah pelapisan.
Atur parameter pelapisan sesuai tabel berikut dan mulai proses pelapisan dengan mengaktifkan semprotan pelapisan melalui pistol.
Parameter Spesifikasi
—————————————————————————————————————
Jumlah Baffles dalam wajan pelapisan 3
Jumlah Pistol Semprot 1
Suhu Masuk 60°C hingga 65°C (akan divalidasi pada batch berikutnya)
Kecepatan Pompa Peristaltik 2 – 4 RPM (akan divalidasi pada batch berikutnya)
Atomisasi 2,5 hingga 3,0 kg/cm²
Jarak Pistol ke Tempat Tidur Tablet 10 inci
Suhu Tempat Tidur 40°C hingga 45°C (akan divalidasi pada batch berikutnya)
Kecepatan Putar Wajan 13 hingga 15 RPM
Persentase Penambahan Berat 1,5% hingga 2,0%
Waktu Pelapisan 1 jam (akan divalidasi pada batch berikutnya)
LANGKAH V (PARAMETER PEMERIKSAAN DALAM PROSES PELAPISAN):
No. Parameter Standar Jumlah Tablet Frekuensi Dalam Proses
—————————————————————————————————————
1. Deskripsi Produk Tablet berwarna putih, bentuk bulat, bikonveks, dilapisi film, kedua sisi rata 20 buah Setelah batch selesai
2. Berat 20 Tablet Setelah Pelapisan 2,040 gram ± 2% 20 buah —
3. Berat Rata-rata Setelah Pelapisan 102 mg ± 2% 20 buah —
4. Variasi Berat Tablet Individu Tidak Lebih Dari 2 tablet dari 20 menyimpang lebih dari 3% dari rata-rata standar dan tidak ada satu pun tablet yang menyimpang lebih dari 5% 20 buah —
5. Ketebalan 2,6 mm ± 0,2 mm 6 buah —
6. Hancur Lebur Tidak Lebih Dari 30 menit 6 buah —
LANGKAH VI:
Kirim sampel komposit tablet yang sudah dilapisi (jumlah: 30 tablet) ke Bagian Pengawasan Mutu untuk dianalisis.
LANGKAH VII:
Tara Berat dua Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing), catat Tara Berat dalam BMR, lalu pindahkan tablet yang sudah dilapisi ke Wadah HDPE berlapis poli (kapasitas: 30 liter masing-masing). Timbang tablet beserta wadahnya, catat Berat Kotor dan hitung Berat Bersih menggunakan rumus:
Berat Bersih = Berat Kotor – Tara Berat
TEMP LABEL STATUS DENGAN RINCIAN BERIKUT — NAMA PRODUK, NOMOR BATCH, UKURAN BATCH, BERAT RATA-RATA, TANGGAL PEMBUATAN, TANGGAL KEDALUWARSA, TARA BERAT, BERAT KOTOR DAN BERAT BERSIH PADA WADAH HDPE BERLAPIS POLI.
HASIL BATCH TABLET YANG TELAH DILAPISI:
TEORETIS HASIL BATCH: 51,000 KG (100%)
Batas HASIL BATCH AKTUAL: Tidak Kurang Dari 50,490 KG (Tidak Kurang Dari 99%) (AKAN DIVALIDASI PADA BATCH BERIKUTNYA).
7.0 DETAIL MEREK
Detail merek tersedia sesuai kebutuhan produk spesifik. Informasi lebih lanjut mengenai detail merek dapat diperoleh dari Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Jaminan Mutu.
Selesai
