Kualitas produk farmasi sangat dipengaruhi oleh proses pengambilan sampel bahan tambahan dan bahan aktif farmasi. Pengambilan sampel yang tepat adalah langkah awal yang krusial dalam memastikan keandalan hasil analisis kita. Bisa dikatakan, pengambilan sampel merupakan tahap awal yang memiliki peran penting tersendiri.
Menentukan jumlah wadah yang akan diambil sampelnya menjadi tantangan tersendiri, terutama ketika jumlah wadah yang diterima sangat besar. Misalnya, jika ada 5000 wadah eksipien, sangat tidak praktis untuk mengambil sampel dari semua wadah dan melakukan analisis terhadap ribuan sampel tersebut. Untuk mengatasi tantangan ini, digunakan rencana pengambilan sampel yang dirancang untuk mengurangi jumlah wadah yang harus diambil sampelnya dan dianalisis.
Rencana Pengambilan Sampel
Dalam industri farmasi, biasanya digunakan rumus Akar (n+1) atau √n+1 untuk menentukan jumlah wadah yang harus diambil sampelnya, di mana n adalah jumlah total wadah yang diterima. Rumus ini membantu mengurangi jumlah wadah eksipien yang perlu diambil sampelnya. Beberapa perusahaan menetapkan aturan tambahan, misalnya, jika jumlah wadah yang diterima hanya 10 atau kurang, maka semua wadah harus diambil sampelnya.
WHO sendiri memberikan tiga pendekatan pengambilan sampel untuk bahan farmasi dalam “Technical Report Series TRS-929 – Annex 4, “WHO Guidelines for sampling of pharmaceutical products and related materials” Lampiran 4:
- n-plan: Rencana ini digunakan untuk bahan yang bersifat homogen dan berasal dari pemasok yang dapat dipercaya. Sampel bisa diambil dari bagian manapun dalam wadah dengan menggunakan rumus n=1+√N. Jika jumlah wadah empat atau kurang, semua wadah harus diambil sampelnya.
- p-plan: Rencana ini digunakan ketika bahan diterima dari sumber yang dapat diandalkan dan pengidentifikasian bahan sedang dilakukan. Pengambilan sampel dilakukan dengan rumus p=0,4√N, dan sampel dikumpulkan dalam wadah terpisah.
- r-plan: Digunakan untuk bahan yang diragukan dan diterima dari sumber yang tidak dikenal. Pengambilan sampel dilakukan dengan rumus r=1,5√N, yang menghasilkan lebih banyak sampel daripada n-plan untuk meningkatkan tingkat keyakinan. Semua sampel dikumpulkan terpisah dan dikirim ke laboratorium kendali mutu untuk identifikasi. Jika lulus, sampel selanjutnya dianalisis untuk uji lainnya.
FDA dalam 21 CFR Bagian 111 Docket No. 2007N–0186 menegaskan bahwa ada banyak rencana pengambilan sampel, namun mereka menggunakan rumus SQRT n+1. Mereka juga merekomendasikan pengambilan sampel dari 4 dari 10 wadah, 11 dari 100 wadah, dan 32 dari 1000 wadah.
Demikian pula, Therapeutic Goods Administration (TGA) Australia dalam panduannya “Pengambilan sampel dan pengujian obat pelengkap” menyatakan bahwa rumus √n+1 dapat digunakan untuk pengambilan sampel eksipien dan dapat diterapkan juga pada bahan aktif.
Oleh karena itu, rumus √n+1 telah diterima secara luas dan direkomendasikan oleh badan regulasi utama sebagai metode standar untuk menentukan jumlah wadah yang harus diambil sampelnya dalam produk farmasi.
