Identifikasi Kasus Terburuk di Validasi Pembersihan

Tidak memungkinkan untuk melakukan validasi pembersihan pada setiap produk yang diproduksi di fasilitas tersebut. Oleh karena itu, dipilih produk dengan kondisi paling sulit. Kondisi terburuk ini adalah saat residu produk yang diproduksi sulit dibersihkan dari peralatan.

Beberapa parameter dipertimbangkan dalam menentukan kondisi terburuk untuk validasi pembersihan farmasi, antara lain:

1. Kelarutan API dalam air
2. Potensi produk
3. Batas maksimum sisa yang diperbolehkan (MACO)
4. Toksisitas API
5. Konsentrasi API
6. Warna produk
7. Luas permukaan kontak
8. Pertumbuhan mikroba
9. Proses produksi

1. Kelarutan API dalam Air
   Kelarutan API dalam air berperan penting dalam proses pembersihan peralatan. API yang tidak larut akan lebih sulit dibersihkan dibandingkan dengan yang mudah larut. Oleh karena itu, kelarutan API menjadi faktor kunci dalam validasi pembersihan. Produk yang mengandung API yang sulit larut akan diperlakukan sebagai skenario terburuk dan dipilih untuk validasi. Jika dua produk memiliki kelarutan yang sama, faktor lain akan dipertimbangkan untuk memilih skenario terburuk.
2. Potensi Produk
   Produk dengan jumlah API yang rendah tetapi sangat ampuh, sedangkan produk dengan jumlah API tinggi kurang ampuh. Produk yang sangat kuat dapat memberikan efek bahkan dalam jumlah kecil. Sebagai contoh, produk yang mengandung 1 mg API lebih poten daripada yang mengandung 10 mg API. Oleh karena itu, produk dengan potensi tinggi dianggap sebagai skenario terburuk dalam validasi pembersihan.
3. Maximum Allowable Carryover (MACO)
   MACO merupakan parameter lain dalam mengidentifikasi skenario terburuk dalam validasi pembersihan. Nilai MACO yang lebih rendah dianggap sebagai skenario terburuk, karena produk dengan MACO rendah cenderung lebih beracun dibandingkan yang memiliki MACO lebih tinggi.
4. Toksisitas API
   Toksisitas API ditentukan oleh nilai LD50. API dengan LD50 yang lebih rendah lebih beracun dibandingkan yang memiliki LD50 lebih tinggi, karena jumlah kecil dari API tersebut sudah berbahaya. Oleh karena itu, produk dengan API ber-LD50 rendah dianggap sebagai skenario terburuk dalam validasi pembersihan.
5. Konsentrasi API
   Konsentrasi API juga menjadi faktor dalam mengidentifikasi skenario terburuk. Residu produk dengan konsentrasi API tinggi akan lebih mencemari batch berikutnya daripada produk dengan konsentrasi rendah. Produk dengan konsentrasi API tinggi dipertimbangkan sebagai skenario terburuk.
6. Warna Produk
   Beberapa warna produk sulit dibersihkan, terutama jika warna pelapisnya tidak larut dalam air. Produk berwarna dianggap sebagai skenario terburuk dibandingkan dengan produk yang tidak mengandung warna.
7. Luas Permukaan Kontak
   Luas permukaan kontak juga menjadi faktor penting. Jika dua produk diproduksi dalam peralatan dengan ukuran berbeda, produk yang diproses pada peralatan lebih besar memiliki jumlah lebih banyak dan dianggap sebagai skenario terburuk.
8. Pertumbuhan Mikroba
   Produk dengan bahan tambahan yang mendukung pertumbuhan mikroba, seperti pati, laktosa, sukrosa, dan gelatin, dianggap sebagai skenario terburuk karena kemungkinan adanya pertumbuhan mikroba pada permukaan peralatan yang terkontaminasi.
9. Proses Pembuatan
   Produk yang diproduksi dengan metode seperti granulasi basah atau proses lain yang meningkatkan risiko beban mikroba dianggap sebagai skenario terburuk, karena adanya kemungkinan pertumbuhan mikroba pada peralatan.

Setiap produk baru yang ditambahkan ke dalam proses produksi harus dibandingkan dengan produk yang sudah ada dan dinilai berdasarkan parameter di atas. Jika produk baru memenuhi kriteria sebagai skenario terburuk, maka validasi pembersihan untuk produk tersebut harus dilakukan.

Untuk sekarang ini validasi pembersihan menggunakan pendekatan PDE, dan harus disediakan oleh seorang toksikolog bersertifikat.