Penggunaan Bahan Baku Kedaluwarsa untuk Pembuatan Obat ? Bolehkah ?

Ada banyak kebingungan tentang istilah penggunaan bahan Baku kadaluarsa, Tes ulang /retest bahan baku kadaluarsa dalam formulasi produk obat jadi. Pada artikel ini, akan dicoba diulas dengan lebih sederhana.

Apa itu bahan baku aktif Farmasi ?

Bahan baku aktif farmasi (BBA) adalah bahan kimia sintesis atau zat yang digunakan dalam farmasi yang mempunyai aktivitas farmakologis, BBA dicampur dengan bahan lain untuk menahan dan menyerap produk obat jadi dengan lebih baik. Bahan kimia tersebut dirancang untuk memberikan aktivitas farmakologis atau dampak langsung lainnya dalam diagnosis medis, penyembuhan, mitigasi, pengobatan, atau pencegahan, atau untuk mempengaruhi struktur dan fungsi tubuh.

bahan baku aktif farmasi

Mengapa menggunakan dan mengatur Bahan Baku Aktif?

Kualitas komponen farmasi aktif obat memiliki dampak langsung pada keamanan dan kemanjurannya. Obat tanpa bahan baku aktif bukanlah apa-apa dan akan bertindak sebagai plasebo. Dalam sejumlah peristiwa selama bertahun-tahun, zat farmasi aktif yang dibuat dengan buruk dan terkontaminasi telah dikaitkan dengan hasil kesehatan yang buruk, termasuk kematian. Akibatnya, sebagian besar negara di seluruh dunia saat ini mengatur zat aktif. Regulasi bahan aktif akan membantu meningkatkan kualitas dan keamanan obat-obatan bagi konsumen sekaligus memperkuat sistem pasokan obat farmasi.

Apa itu Tanggal Kadaluwarsa?

Tanggal kedaluwarsa bahan baku aktif farmasi adalah tanggal setelah itu dimana material BBA tidak dapat disarankan untuk digunakan. Namun dapat digunakan setelah tanggal kedaluwarsa, tetapi seiring waktu kemanjurannya mungkin telah menurun. Masih terdapat perdebatan dimana ada juga yang berpendapat bahwa setelah tanggal kadaluarsa terlewati tidak ada toleransi untuk dipakai lagi. Saya sendiri belum tahu mana yang sepenuhnya benar secara farmasi. Mohon bila ada yang lebih tahu atau berpendapat dapat disampaikan di kolom komentar.

Apa itu Tanggal Tes Ulang/retest date?

Tanggal pengujian ulang bahan farmasi aktif (BBA) adalah tanggal di mana BBA kembali diambil sampelnya untuk pengujian ulang guna memastikan bahwa BBA tersebut masih memenuhi spesifikasi yang diperlukan untuk kualitas dan keamanan produk farmasi. Berdasarkan tanggal self life, pengujian ulang ditetapkan oleh produsen BBA. Pengujian ulang efektif sebelum kedaluwarsa.   Pengujian ulang setelah tanggal kedaluwarsa tidak memiliki arti penting.

Perbedaan antara BBA yang Kadaluwarsa dan Tanggal Tes Ulang?

Ketika datang BBA yang kadaluwarsa, ada banyak informasi yang salah di luar sana. Untuk memulai, BBA, atau bahan farmasi aktif, adalah bahan kimia yang digunakan untuk memproduksi produk obat jadi.

BBA dapat digunakan hingga kedaluwarsa, tetapi tidak dapat digunakan dalam formulasi farmasi setelah kedaluwarsa. Alasan untuk ini adalah bahwa agar efektif, BBA harus murni. Dan begitu BBA tidak aktif untuk sementara waktu, BBA mungkin mulai menurun dan menjadi kurang efektif.

Bisakah Kita menggunakan Tanggal Tes Ulang daripada Tanggal Kadaluwarsa?

Tanggal kedaluwarsa dan tanggal tes ulang adalah hal yang sama sekali berbeda. BBA yang kedaluwarsa tidak dapat dievaluasi lagi untuk penggunaan atau produk yang diproduksi. Eksipien yang digunakan bersama dengan BBA dapat diuji ulang, tetapi BBA tidak dapat disarankan untuk digunakan setelah tanggal kedaluwarsanya, BBA dapat diuji ulang dalam  self life setelah diproduksi. Tanggal tes ulang dilakukan untuk memastikan lagi tanggal kedaluwarsa.

Apakah definisi tanggal kadaluwarsa dalam ICH Q7 menghalangi pengerjaan ulang atau pemrosesan ulang BBA yang kedaluwarsa?

Menurut definisi, bahan sintesis tidak boleh diformulasikan setelah tanggal kedaluwarsa. Sesuai ICH Q7, maksud awal dari definisi ini adalah bahwa BBA kedaluwarsa tidak boleh digunakan dalam produk obat yang diproduksi. Pemrosesan ulang [ICH Q7, 14.2] atau pengerjaan ulang [ICH Q7, 14.3] BBA yang kedaluwarsa dapat diizinkan jika produsen BBA menyediakan semua dokumentasi GMP yg lengkap, yang berlaku dan data stabilitas pada BBA yang dikerjakan ulang atau diproses ulang. Selain masalah CPOB, mungkin ada pertimbangan pendaftaran/pengarsipan yang berada di luar lingkup ICH Q7.

Apakah mungkin untuk memperpanjang tanggal kedaluwarsa atau tanggal pengujian ulang bahan baku?

ICH Q7, mengatakan, itu di luar cakupan bagi kami jika produsen BBA memproduksi dan memberi label bahan baku. Dengan demikian, tanggal kedaluwarsa, dan tes ulang didefinisikan dalam ICH Q7. ICH Q7 juga tidak sepenuhnya berlaku untuk bahan baku dan dapat digunakan dengan cara yang berbeda oleh pemasok bahan baku. Tanggal kedaluwarsa, sebagaimana didefinisikan dalam glosarium [ICH Q7, 20], berlaku khusus untuk BBA

Berdasarkan eksplanasi ilmiah dan berbasis risiko yang memadai  dari manufaktur BBA dapat mengevaluasi ICH Q7, 7.5 dan kemudian menggunakan bahan setelah ‘tanggal kedaluwarsa’ atau ‘tanggal pengujian ulang’ misalnya, sesuai atribut material, pengujian, dan stabilitas). Penjelasan serupa dapat digunakan untuk menunda evaluasi ulang isi. Ini adalah peran / tanggung jawab produsen BBA untuk memastikan bahwa bahan baku cocok untuk aplikasi yang dimaksud pada saat penggunaan.

Bisakah kita menggunakan BBA Kedaluwarsa setelah Pengujian Ulang?

Kesalahpahaman mungkin disebabkan oleh penggunaan kata “kedaluwarsa” alih-alih “tes ulang.” keduanya tidak mirip.

Jika COA BBA menentukan tanggal pengujian ulang, BBA dapat digunakan saat pengujian ulang (data stabilitas pendukung yang sesuai harus diperoleh). Jika COA menentukan tanggal kedaluwarsa, itu tidak boleh digunakan sesuai dengan arti ICH Q7 dari kata “kedaluwarsa” seperti yang dinyatakan di atas.

Masalahnya adalah bahwa istilah “kedaluwarsa” sering digunakan secara salah alih-alih “menguji ulang” pada BBA. Sesuai ICH, Q7 menyatakan bahwa “Praktik umum untuk BBA adalah menggunakan tanggal pengujian ulang, bukan tanggal kedaluwarsa,”. Istilah “kedaluwarsa” mengacu pada periode waktu setelah itu kualitas DS atau DP tidak dapat diasuransikan. Misalnya, data stabilitas menunjukkan degradasi setelah periode waktu tertentu. Istilah kadaluwarsa digunakan ketika tidak ada niat untuk melanjutkan studi stabilitas untuk mendukung jangka waktu yang lebih lama.

misalnya Batas Pengujian: NLT 99,5%, Batas Degradasi: MNT 1,0%, Jika BBA ini memiliki tanggal kedaluwarsa 3 tahun dan hanya tersisa satu bulan sebelum kedaluwarsa.

Jika hasil retest adalah Assay = 99,8% dan produk Degradasi = 0,88%

Dalam kasus seperti itu, kami tidak dapat menggunakannya dalam pembuatan produk dengan tanggal kedaluwarsa 2 tahun karena BBA akan gagal memenuhi standar selama dua tahun ke depan.

Dalam contoh kita akan menggunakan jumlah BBA yang berlebihan untuk membuat pengujiannya 100% dalam produk jadi yang mengakibatkan pengujiannya havinb tidak ada bale pada item yang sudah selesai. Produksi degradasinya akan diencerkan dalam produk akhir sebelum diuji untuk spesifikasi pengotor baru. Akibatnya, itu tidak akan ada gunanya dalam dosis jadi.

Akibatnya, kita tidak perlu khawatir tentang kualitas BBA dalam dosis jadi; Sebaliknya, kita harus memastikan bahwa produk jadi sesuai dengan spesifikasinya. Jika Anda menggunakan bahan BBA mentah yang akan kedaluwarsa, Anda harus memiliki bukti ilmiah yang memadai untuk memverifikasi bahwa itu akan memenuhi spesifikasi untuk seluruh umur simpan produk sediaan jadi.

Kapan produsen BBA dapat diterima untuk memperpanjang tanggal pengujian ulang BBA?

Tanggal pengujian ulang digunakan untuk memeriksa apakah BBA masih sesuai untuk digunakan. Berdasarkan ilmu pengetahuan yang kuat dan data stabilitas jangka panjang untuk BBA tersebut, serta pengujian batch tertentu yang telah disimpan sesuai dengan kondisi label, produsen BBA dapat memperpanjang tanggal pengujian ulang dari satu batch. Di beberapa area, izin otoritas pengatur untuk perpanjangan tanggal pengujian ulang batch mungkin diperlukan.

Jika produsen BBA ingin memodifikasi (extend)  tanggal retes untuk  batch mendatang BBA, ia harus melakukan pengujian stabilitas yang memadai untuk membenarkan cahen dan mengirimkan  tanggal retes baru dan data yang menyertainya dalam pengajuan peraturan sebagaimana ditentukan oleh standar regional.

Bisakah tanggal kedaluwarsa diperpanjang?

Menurut panduan industri FDA, “Perubahan pada NDA atau ANDA yang Disetujui,” produsen produk obat yang disetujui dapat memperpanjang tanggal kedaluwarsa berdasarkan pengujiannya sendiri dan data yang memadai sesuai dengan protokol yang disetujui dalam aplikasi obat baru (NDA) atau aplikasi obat baru yang disingkat (ANDA) (lihat 21 CFR 314.70). Untuk membantu mengurangi kekurangan obat, FDA telah mengizinkan perpanjangan tanggal kedaluwarsa di mana data yang mendukung ekstensi tersedia.

Apakah Aman untuk penggunaan Bahan Baku Kadaluarsa dalam Manufaktur yang hampir kedaluwarsa?

FDA, WHO dan ICH Guideline tidak menyatakan bahwa komponen War yang akan kedaluwarsa dapat digunakan dalam formulasi. Beberapa pedoman menyarankan pengujian ulang bahan baku yang hampir kedaluwarsa, tetapi nonlu untuk pemasok BBA

Ya. Anda dapat menggunakan BBA beberapa hari sebelum membuat produk jadi selama bentuk sediaan yang dihasilkan stabil selama masa simpannya. Untuk menentukan tanggal kedaluwarsa, terapkan metode TGA/DSC. Selanjutnya, untuk penggunaan BBA yang aman, jumlah batas komponen tambahan yang diberikan dalam monograf resmi harus dinilai.

Untuk memulai, Anda harus mengonfirmasi bahwa BBA masih sesuai persyaratan pengujian Untuk beberapa bahan baku yang telah mencapai tanggal kedaluwarsa, Anda harus mengujinya kembali.

Jika pengujian masih dalam kriteria (lihat monograf alih-alih referensi seperti USP / BP / EP) Anda dapat menggunakan bahan baku itu untuk proses produksi / manufaktur.

Namun, kita harus menggunakannya dengan hati-hati karena melewatkan hasil dalam pengujian ulang BBA tidak cukup untuk memasukkannya ke dalam formulasi. Produk pengujian dan degradasi terutama menentukan kedaluwarsa BBA apa pun. Jika keduanya berada dalam batas, BBA dapat digunakan dalam formulasi. Namun, jika salah satu dari nilai-nilai ini mendekati batas, mereka tidak boleh digunakan dalam  industri formalsi sometis menggunakan BBA beberapa hari sebelum kedaluwarsa untuk membuat produk dengan tanggal kedaluwarsa dua atau tiga tahun.

Kesimpulan

Bagi perusahaan yang tidak memiliki pedoman peraturan, Penggunaan Bahan Baku Kadaluarsa atau bahan yang hampir kedaluwarsa dalam formulasi obat tetap menjadi masalah utama. Berdasarkan data stabilitas dan manajemen risiko yang tepat, industri terus menggunakan bahan baku yang hampir kedaluwarsa dan kedaluwarsa.

Kami dapat menggunakan BBA dengan hasil mendekati batas karena hasil BBA tidak memiliki signifikansi setelah formulasi dan item yang diproduksi hanya harus sesuai dengan spesifikasinya. Inilah sebabnya mengapa tidak ada pedoman. BBA harus dapat diterima hanya jika digunakan dalam formulasi.

Selanjutnya, beberapa sektor menggunakan konsep nilai potensi 100% saat mengelola BBA. Bahkan setelah produk farmasi diproduksi, ia menjalani pengujian stabilitas hingga mencapai tanggal kedaluwarsanya.

https://farmasiindustri.com
M. Fithrul Mubarok, M.Farm.,Apt adalah Blogger Professional Farmasi Industri pertama di Indonesia, pendiri dan pengarang dari FARMASIINDUSTRI.COM sebuah blog farmasi industri satu-satunya di Indonesia. Anda dapat berlangganan (subscribe) dan menfollow blog ini untuk mendapatkan artikel terkait farmasi industri. Email: [email protected] WhatsApp/WA: 0856 4341 6332

Related Articles

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

Berlangganan Artikel

Berlangganan untuk mendapatkan artikel terbaru industri farmasi

Stay Connected

51FansLike
0FollowersFollow
0SubscribersSubscribe
-

Artikel terkini