Perbedaan Bioavailabilitas dan Bioekivalensi

Studi mengenai bioavailabilitas dan bioekivalensi memiliki signifikansi penting dalam proses regulasi untuk produk obat baru maupun produk obat generik. Perbandingan antara produk obat inovator dan produk obat generik membutuhkan penelitian mengenai bioavailabilitas dan bioekivalensi untuk memastikan kesetaraan terapeutik. Parameter farmakokinetik seperti Area under the Curve (AUC), Cmax, dan Tmax sering digunakan dalam penilaian tingkat paparan sistemik dan penyerapan sistemik.

Pengertian Bioavailabilitas

Bioavailabilitas, menurut USFDA, adalah seberapa cepat dan seberapa banyak bahan aktif dari suatu produk obat diserap dan tersedia di tempat kerja. Menurut EMA, bioavailabilitas adalah tingkat dan kecepatan di mana zat atau bagian aktifnya dilepaskan dari bentuk farmasi dan tersedia dalam sirkulasi sistemik. Sedangkan menurut WHO, bioavailabilitas adalah seberapa cepat dan seberapa banyak bagian aktif yang diserap dari suatu bentuk sediaan farmasi dan tersedia di tempat kerja.

Pengertian Bioekivalensi

Bioekivalensi, menurut USFDA, mengacu pada ketiadaan perbedaan signifikan dalam kecepatan dan tingkat mana bahan aktif dari dua produk obat yang ekuivalen tersedia di tempat kerja obat, jika diberikan pada dosis molar yang sama dalam kondisi penelitian yang sesuai.

Ungkapan singkat Bioavailabilitas vs Bioekivalensi

BA atau F adalah ekspresi singkat dari bioavailabilitas. BE adalah ekspresi singkat dari bioekivalensi.

Jenis aplikasi mana yang memerlukan BA atau BE?

Informasi bioavailabilitas (BA) suatu produk obat sangat penting untuk Investigasi Aplikasi Obat Baru (IND), Aplikasi Obat Baru (NDA), dan suplemen NDA

Di sisi lain, studi bioekivalensi dengan titik akhir farmakokinetik suatu produk obat sangat penting untuk Penerapan Obat Baru yang Disingkat (ANDA)

Fokus Utama Bioavailabilitas vs Bioekivalensi

Studi tentang bioavailabilitas berkonsentrasi pada mencari tahu bagaimana dan kapan suatu zat obat keluar dari bentuk sediaan oral dan mencapai tempat kerja.

Di sisi lain, studi bioekivalensi berfokus pada kinerja produk obat dan biasanya melibatkan perbandingan dua produk obat: T dan R. Di sini T adalah produk uji. Di Amerika Serikat, R disebut RLD. Dalam dokumen WHO, R diistilahkan sebagai “produk farmasi pembanding” (CPP)

Produk referensi untuk Bioavailabilitas vs Bioekivalensi

Secara umum, untuk studi bioavailabilitas suatu produk obat baru, produk acuannya harus berupa larutan, suspensi, atau bentuk sediaan intravena (IV) dari obat baru tersebut. Melakukan studi BA dengan produk referensi intravena (IV) memungkinkan penilaian dampak rute pemberian terhadap BA dan menentukan BA absolut obat yang dilepaskan dari produk obat. Melakukan studi BA yang membandingkan satu formulasi dengan formulasi lainnya memungkinkan penilaian BA relatif.

Sedangkan untuk kajian bioekivalensi suatu produk obat generik, produk acuannya adalah produk obat inovator atau obat yang terdaftar sebagai acuan. Studi BE bertujuan untuk mengukur dan membandingkan kinerja formulasi antara dua atau lebih produk obat. Namun, dalam kasus studi bioekivalensi formulasi baru produk obat inovator, produk referensi harus mendapat persetujuan. Untuk persetujuan regulasi, produk obat generik (produk uji, T) harus bioekuivalen dengan produk obat yang tercantum dalam Referensi R.

Apa tujuan Bioavailabilitas vs Bioekivalensi?

Tujuan Bioavailabilitas
Data bioavailabilitas memberikan perkiraan fraksi penyerapan obat, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan efek makanan terhadap penyerapan obat, proporsionalitas dosis, atau linearitas dalam farmakokinetik dari gugus aktif dan bila gugus tidak aktif sesuai.
BA memberikan informasi yang berguna untuk menetapkan regimen dosis dan untuk mendukung pelabelan obat, seperti karakteristik distribusi dan eliminasi obat.
Ketersediaan hayati produk obat membantu evaluasi FDA terhadap keamanan dan efektivitas produk dalam suplemen IND, NDA, atau NDA.
Tujuan Bioekivalensi
Untuk mengukur dan membandingkan kinerja formulasi antara dua atau lebih produk obat.
Bioekivalensi memberikan hubungan antara formulasi uji klinis yang penting dan awal.
Untuk menentukan kesetaraan terapeutik antara produk obat generik yang setara dengan farmasi dan obat yang tercantum dalam daftar referensi.
Untuk produk obat inovator, studi bioekivalensi menetapkan kinerja produk formulasi baru yang dimaksudkan untuk dipasarkan dengan produk obat inovator yang telah disetujui untuk mengevaluasi keamanan/kemanjuran produk obat formulasi baru. Khasiat vs Potensi.
Memberikan informasi mengenai mutu dan kinerja produk apabila terjadi perubahan komponen, komposisi, dan cara pembuatan setelah produk obat disetujui.
Pengukuran Bioavailabilitas vs Bioekivalensi
Pengukuran Bioavailabilitas
Ketersediaan hayati adalah ukuran tidak langsung atau pengganti dari kecepatan dan sejauh mana zat obat atau bagian aktif diserap dari suatu produk obat dan menjadi tersedia di tempat kerja targetnya. Bioavailabilitas diukur dengan menggunakan tiga variabel farmakokinetik utama:

Area di bawah kurva konsentrasi obat dalam darah versus waktu (AUC)
Konsentrasi darah maksimum (Cmax)
Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax)

Pengukuran Bioekivalensi

Di sisi lain, Bioekivalensi (BE) merupakan ukuran pengganti kinerja produk obat in vivo, dan perbandingan profil disolusi sebagai ukuran kinerja produk obat in vitro. BE telah ditetapkan melalui pengujian bioavailabilitas. Bioekivalensi diukur berdasarkan bioavailabilitas relatif produk obat inovator versus produk obat generik.

Penting untuk dicatat bahwa studi bioekivalensi juga dilakukan untuk produk obat inovator dalam beberapa situasi seperti: antara formulasi uji klinis awal dan akhir; antara formulasi yang digunakan dalam uji klinis dan studi stabilitas, jika berbeda; atau antara formulasi uji klinis dengan produk obat yang akan dipasarkan, jika berbeda; atau antara kesetaraan kekuatan produk; antara produk inovator yang dipasarkan dan formulasi baru produk inovator yang dipasarkan (perubahan satu atau lebih eksipien).

Bioekivalensi didasarkan pada perbandingan rasio dimana rasio generik terhadap inovator untuk setiap variabel farmakokinetik tidak berbeda lebih dari 8:10, dengan demikian kisaran interval kepercayaan ditentukan: 8/10 = 0,80 memberikan batas bawah dan 10/8 = 1,25 memberikan batas atas. Interval kepercayaan 90% untuk rasio Cmax dan AUC harus berada dalam batas 0,80–1,25. FDA menganggap dua produk bioekuivalen jika interval kepercayaan (CI) 90% dari rata-rata relatif Cmax, AUC (0–t), dan AUC (0–∞) dari pengujian (misalnya produk obat generik) terhadap RLD (misalnya obat inovator) produk) harus berada dalam kisaran 80% hingga 125% dalam keadaan puasa.

Sifat Studi

Studi bioavailabilitas bersifat eksploitatif. Sedangkan studi bioekivalensi adalah suatu istilah konfirmasi atau undang-undang yang mengharuskan pemohon ANDA untuk menunjukkan, antara lain, bahwa produk generik yang diusulkan bersifat bioekuivalen dengan obat yang tercantum dalam daftar referensi.

Keterkaitan antara bioavailabilitas dan bioekivalensi
Ketersediaan hayati tidak dinilai melalui pengujian bioekivalensi. Ketersediaan hayati dinilai menggunakan tiga variabel farmakokinetik utama

Area di bawah kurva konsentrasi obat dalam darah versus waktu (AUC)
Konsentrasi darah maksimum (Cmax)
Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax)
Di sisi lain, bioekivalensi dinilai melalui pengujian bioavailabilitas.

Contoh Bioavailabilitas vs bioekivalensi

Contoh Bioavailabilitas: setelah pemberian oral 20 mg tablet Rabeprazole Sodium Delayed-Release, 52% obat ini diserap tidak berubah secara sistematis dibandingkan dengan pemberian intravena. Jadi, bioavailabilitas absolut produk obat ini adalah 52%

Contoh bioekivalensi: dua obat dikatakan bioekuivalen jika tidak ada perbedaan bioavailabilitas yang signifikan secara klinis. Berdasarkan studi bioekivalensi dalam kondisi puasa dan makan, tablet Idiazole, Rabeprazolnatrium, dan Rodesa 20 mg bersifat bioekuivalen dengan Pariet 20 mg. Di sini, tablet Idiazole, Rabeprazolnatrium, dan Rodesa 20 mg adalah produk obat generik. Pariet adalah RLD tablet Rabeprazole Sodium Delay Release di pasar Inggris dan Australia dan Aciphex adalah RLD tablet Rabeprazole Sodium Delay Release untuk pasar AS.

Ringkasan Perbedaan bioavailabilitas dan bioekivalensi dalam bentuk tabel

Berikut adalah perbandingan antara bioavailabilitas dan bioekivalensi dalam bentuk tabel:

SUMBER : https://bpac.org.nz/bpj/2009/generics/docs/bpjse_generics_bio_pages_4-8.pdf