Daftar Isi
Waktu Pencampuran
Waktu pencampuran selama pencampuran merupakan faktor penting. Waktu pencampuran yang lama dapat mempengaruhi keseragaman campuran dan kualitas produk farmasi.
Dalam proses pembuatan tablet farmasi, lebih dari satu bahan dicampur selama pencampuran dalam blender bubuk kering. Waktu pencampuran yang tidak memadai juga dapat menyebabkan campuran tidak tercampur dengan baik. Jika waktu pencampuran terlalu singkat maka campuran tidak tercampur dengan baik, sebaliknya jika waktu pencampuran terlalu lama akan terjadi over mixing. Karena pencampuran yang berlebihan, konstituen akan terpisah tergantung pada sifat-sifatnya yang berbeda.
Karena bertambahnya waktu pencampuran, bahan-bahan campuran dapat terpisah sehingga dapat menyebabkan distribusi bahan-bahan farmasi yang tidak merata dalam satuan dosis.
Pencampuran atau Pengadukan adalah proses yang sangat penting dalam pembuatan farmasi, karena mempengaruhi kualitas, keselamatan, dan efektivitas produk akhir. Pengadukan melibatkan pencampuran dua atau lebih bahan dalam blender serbuk kering untuk mencapai campuran yang homogen. Namun, pengadukan tidak semudah yang terdengar. Ada banyak faktor yang dapat mempengaruhi hasil pengadukan, seperti sifat bahan, jenis blender, dan parameter pengadukan. Salah satu parameter yang paling penting adalah waktu pencampuran, yaitu durasi proses pencampuran.
Faktor-faktor yang mempengaruhi Keseragaman Campuran
Faktor-faktor yang mempengaruhi keseragaman campuran adalah ukuran partikel, kepadatan bahan dan interaksi bahan akibat lamanya waktu pencampuran.
- Ukuran partikel – Bahan dapat terpisah karena perbedaan partikel bahan campuran.
- Interaksi bahan- Interaksi antara obat dan eksipien dapat menyebabkan pencampuran bahan yang tidak tepat.
- Massa jenis bahan – Perbedaan massa jenis bahan yang dicampur cukup besar dapat menyebabkan pemisahan bahan yang mempunyai massa jenis lebih tinggi.
Tiga faktor di atas bekerja selama pencampuran ketika getaran terjadi maka partikel material yang lebih kecil bergerak di bawah partikel yang lebih besar. Karena ini memisahkan partikel yang lebih kecil dan lebih besar dari bahan yang sama. Jika waktu pencampuran diperpanjang maka bahan dengan kepadatan lebih tinggi akan dipindahkan ke bagian bawah blender. Hal ini juga dapat menyebabkan pemisahan bahan campuran yang berbeda berdasarkan kepadatannya. Jadi, waktu pencampuran campuran juga merupakan faktor penting untuk mencapai tingkat keseragaman campuran yang tertinggi.
Partikel bahan yang berbeda memiliki interaksi di antara mereka. Interaksi dapat ditingkatkan selama pencampuran. Partikel dari dua bahan berbeda yang mempunyai interaksi lebih banyak dapat terpisah sehingga menyebabkan ketidakseragaman bahan dalam campurannya.
Apa itu keseragaman campuran dan mengapa penting?
Keseragaman campuran adalah tingkat homogenitas campuran, yang berarti seberapa merata bahan tersebar dalam campuran. Keseragaman campuran penting karena menentukan keseragaman kandungan unit dosis, seperti tablet atau kapsul, yang diproduksi dari campuran. Keseragaman kandungan adalah tingkat konsistensi bahan aktif dalam setiap unit dosis. Keseragaman kandungan penting karena menjamin keselamatan dan efektivitas produk, karena menjamin bahwa setiap unit dosis memberikan jumlah bahan aktif yang benar kepada pasien. Jika campuran tidak seragam, unit dosis mungkin memiliki terlalu banyak atau terlalu sedikit bahan aktif, yang dapat menyebabkan efek samping atau kegagalan terapi.
Bagaimana waktu pengadukan mempengaruhi keseragaman campuran?
Waktu pengadukan adalah durasi proses pengadukan, yang dapat berkisar dari beberapa menit hingga beberapa jam, tergantung pada jenis dan ukuran blender, jumlah dan sifat bahan, dan keseragaman campuran yang diinginkan. Waktu pengadukan dapat mempengaruhi keseragaman campuran dalam dua cara: pengadukan kurang dan pengadukan berlebih.
Pengadukan kurang terjadi ketika waktu pengadukan terlalu singkat, yang berarti bahwa bahan tidak dicampur cukup untuk mencapai campuran yang homogen. Pengadukan kurang dapat mengakibatkan keseragaman campuran yang buruk, karena beberapa daerah campuran mungkin memiliki lebih atau kurang bahan daripada yang lain. Pengadukan kurang juga dapat mengakibatkan alir dan kompresibilitas campuran yang buruk, yang dapat mempengaruhi kualitas unit dosis.
Pengadukan berlebih terjadi ketika waktu pengadukan terlalu lama, yang berarti bahwa bahan dicampur berlebihan melebihi titik mencapai campuran yang homogen. Pengadukan berlebih juga dapat mengakibatkan keseragaman campuran yang buruk, karena beberapa bahan mungkin terpisah atau terurai dari campuran karena perbedaan sifat fisik, seperti ukuran partikel, bentuk, kerapatan, dan muatan elektrostatik. Pengadukan berlebih juga dapat mengakibatkan degradasi atau perubahan bahan, terutama bahan aktif, karena panas, gesekan, atau reaksi kimia.
Bagaimana cara mengoptimalkan waktu pengadukan untuk keseragaman campuran?
Untuk mengoptimalkan waktu pengadukan untuk keseragaman campuran, penting untuk mengikuti langkah-langkah berikut:
- Melakukan penilaian risiko terhadap bahan dan blender, dan mengidentifikasi faktor-faktor kritis yang dapat mempengaruhi keseragaman campuran, seperti ukuran partikel, bentuk, kerapatan, muatan elektrostatik, kadar air, dan kecepatan, beban, dan geometri blender.
- Melakukan desain eksperimen (Design of Experiment, DOE) untuk menentukan waktu pengadukan optimal dan parameter pengadukan lainnya yang dapat mencapai keseragaman campuran yang diinginkan. DOE adalah metode statistik yang memungkinkan menguji beberapa variabel dan interaksinya secara sistematis dan efisien. DOE dapat membantu menemukan kombinasi terbaik parameter pengadukan yang dapat meminimalkan variabilitas dan memaksimalkan robustness proses pengadukan.
- Melakukan validasi proses pengadukan untuk memverifikasi bahwa waktu pengadukan optimal dan parameter pengadukan lainnya dapat menghasilkan campuran seragam yang konsisten yang memenuhi spesifikasi dan atribut kualitas yang telah ditetapkan. Validasi adalah bukti terdokumentasi yang menunjukkan bahwa proses pengadukan dapat berfungsi sesuai dengan tujuan di bawah kondisi operasi normal. Validasi dapat membantu menjamin keandalan dan reproduktivitas proses pengadukan.
Keseragaman Campuran berdasarkan USP
The US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Centre for Drug Evaluation and Research (CDER) states in the Draft Guidance X:/CDERGUID/2882DFT.WPD (AUG. 1999) that
“Under current Good Manufacturing Practices (cGMP), an applicant is required to perform a test or examination on each commercial batch of all products to monitor the output and validate the performance of processes that could be responsible for causing variability, which includes adequacy of mixing to ensure uniformity and homogeneity”.
“Berdasarkan CPOB saat ini, pemohon diwajibkan untuk melakukan pengujian atau pemeriksaan pada setiap batch komersial dari semua produk untuk memantau keluaran dan memvalidasi kinerja proses yang dapat menyebabkan variabilitas, termasuk kecukupan pencampuran. untuk menjamin keseragaman dan homogenitas”.
detailnya akan saya tulis di tulisan berikutnya.
Kesimpulan
Waktu pengadukan adalah parameter kritis yang dapat mempengaruhi keseragaman campuran dan kualitas produk farmasi. Waktu pengadukan harus dioptimalkan untuk mencapai campuran homogen tanpa menyebabkan terpisah atau terurai bahan. Mengoptimalkan waktu pengadukan membutuhkan pendekatan sistematis dan ilmiah yang melibatkan penilaian risiko, desain eksperimen, dan validasi. Dengan mengoptimalkan waktu pengadukan, industri farmasi dapat menjamin keselamatan dan efektivitas produk, serta efisiensi dan profitabilitas proses pembuatan
Oleh karena itu, proses pencampuran harus dilakukan secara hati-hati. Validasi waktu pencampuran harus diikuti dengan ketat selama pencampuran.
