Validasi transportasi produk jadi di farmasi perlu dilakukan karena terbukti selama transportasi stabilitas produk jadi obat menjadi terpengaruh. Pengaruh ini karena akibat adanya fluktuasi suhu selama transportasi. Seperti kita ketahui bahwa suhu berpengaruh pada stabilitas obat, suhu berarti adanya energi panas. Energi ini berpengaruh terhadap reaksi kimia di produk obat. Perlunya suhu terkontrol selama transportasi obat, terutama pada obat biologi yang distribusinya menggunakan rantai dingin (cold chain). Obat biologi yang riskan seperti vaksin, obat sitotoksin (obat kanker biologi) dan enzim. Untuk obat biologi itu terdiri dari protein, bila penyimpanan tidak terkendali maka protein akan terdenaturasi (terurai) sehingga protein bukan dalam bentuk yang aktif. Bila kondisi ini terjadi maka obat biologi tersebut tidak akan berfungsi. Bukan hanya di transportasi akan tetapi pada penyimpanan kestabilan suhu ini juga penting. Sebelumya saya pernah menulis mengenai pemetaan gudang farmasi.Dapat dibaca disini Pemetaan Suhu Gudang Produk Jadi Farmasi.
Peningkatan suhu pada kontainer selama transportasi akan mempengaruhi stabilitas kimia obat, kadar obat bisa turun akhirnya efikasi (kemanjuran) obat akan turun/hilang. Dalam validasi transportasi produk jadi hal-hal berikut menjadi pertimbangan penting:
- Suhu dan Kelembapan
harus tercatat secara periodik suhu selama transportasi. Misal setiap 15 menit, dalam prakteknya pencatatan menggunakan data logger. Jumlah data logger tergantung dari besarnya kontainer distribusi. Literatur yang saya baca tidak menjelaskan secara mendetail jumlah titik data loggernya. Intinya semakin besar kontainer maka jumlah titik data logger semakin banyak. Pencatatan suhu ini kemudian diolah di Excell untuk dijadikan profil suhu.
- Musim
Idealnya setiap musim dilakukan validasi transportasi sendiri-sendiri. di Indonesia sendiri terdapat dua musim yaitu musim hujan dan musim kemarau, oleh karena itu dilakukan validasi transportasi pada kedua musim tersebut. - Rute pengiriman
Dalam validasi transportasi dilakukan pelacakan tracking kendaraan selama pengiriman. Dalam prakteknya dapat menggunakan GPS untuk melihat jalur yang dilalui oleh kendaraan. Dapat menggunakan handphone android yang diinstal aplikas pelacak posisi, ini lebih murah daripada membeli alat khusus GPS. Harus ditelaah jalur kendaraan apakah melenceng dari jalur normal atau on the track.
- Perlu dilakukan Kajian Risiko
mengingat risiko selama transportasi banyak perlu dilakukan kajian risiko untuk mempertimbangkan faktor- faktor tadi terhadap mutu produk. Kajian risiko tertulis dan terlampir dalam laporan validasi transportasi.
- Sample
Di WHO Technical Report Series, No. 961, 2011 halaman 13 menyebutkan sample dilakukan validasi transportasi minimal sebanyak 25 kali. Ini menurut saya berat sekali untuk dilakukan. - Adanya challenge test
Perlu diletakkan sejumlah sampel yg diikutkan dalam produk atau mengambil 1 karton box produk jadi diawal pengiriman. Produk yang dipilih dengan pendekatan “worst case” misal produk yang sensitif terhadap suhu. Bila karton box sudah sampai tempat tujuan kemudian diperiksa atau dikirim kembali ke pabrik untuk dilakukan serangkaian pemeriksaan. Produk jadi yang ada juga diperiksa parameter-parameternya seperti kadar, pemerian, dan mikrobiologi (khusus produk obat biologi). Seharusnya dengan adanya pengiriman tersebut kualitas produk jadi tidak berubah.
Dalam analisis dan pelaporan suhu idealnya dicantumkan suhu minimal, suhu maksimal dan rata-rata selama transportasi. Data standar deviasi dan diagram profil suhu juga penting. Alangkah lebih baik data-data tersebut disajikan dalam 1 grafik diagram. Setahu saya validasi transportasi ini merupakan hal yang relatif baru di industri farmasi, tidak seperti validasi proses atau validasi analisis yang sudah lama. Karena realtif baru maka ilmu dan pemahaman validasi transportasi ini tidak begitu dipahami oleh industri farmasi.
Untuk Verfikasi Transportasi menurut Buku Sosialisasi Question and Answer CPOB 2018 sebagai berikut :
Verifikasi transportasi diperlukan untuk produk dengan rantai dingin dan nonrantai dingin.
Tujuan verifikasi transportasi adalah untuk melihat apa yang terjadi terhadap produk selama dalam perjalanan termasuk transit atau penundaan pemberangkatan, mencakupi kondisi fisik dari kemasan dan produk, yang dapat juga sampai pada pengujian di laboratorium, bila diperlukan.
- Pelaksanaan verifikasi transportasi menerapkan prinsip MRM yang memperhatikan beberapa hal yang mempunyai dampak terhadap pengangkutan untuk menentukan skenario dengan mengambil kondisi terburuk (worst case scenario):
- verifikasi dilakukan pada semua kondisi penyimpanan sesuai dengan tujuan verifikasi tersebut di atas;
- kondisi terburuk hendaknya mencakup jika ada proses pengemasan kembali karena jarak dan lamanya pengiriman dengan rentang suhu yang harus terjaga, contoh: suhu dingin, suhu sangat rendah;
- dalam melakukan MRM informasi dari studi stabilitas kondisi sesungguhnya dan studi dipercepat maupun ongoing stability digunakan untuk menentukan parameter yang akan dilihat dalam situasi terburuk/worst case; dan
- data lain yang diperlukan dalam MRM adalah: trend data meteorologi tahunan. Hasil kajian peta distribusi dan moda transportasi yang akan digunakan.
Pelaksanaan verifikasi transportasi dapat bekerja sama dengan pihak distributor yang sudah disetujui melalui proses kualifikasi pemasok, kerja sama tersebut dicakup dalam Perjanjian Distribusi. Protokol pelaksanaan verifikasi transportasi yang akan dilaksanakan oleh distributor disetujui oleh Kepala Bagian Pemastian Mutu produsen dan laporan hasil verifikasi transportasi diserahkan kepada produsen.
Sistem transportasi yang telah diverifikasi harus tetap dipantau untuk mengetahui kinerjanya, mengingat banyaknya variabel yang di luar kendali dapat terjadi. Reverifikasi dipertimbangkan jika ada perubahan pada produk atau kondisi penyimpanan dan setelah melalui MRM diperlukan reverifikasi dengan mengikuti kaidah validasi secara umum.
Referensi :
- WHO TRS 961, Annex 9, 2011 Model guidance for the storage and transport of time & temperature sensitive pharmaceutical products (TTSP) dengan penyesuaian yang memadai.
Ada yang berpendapat bahwa transportasi ini perlu validasi ada juga yang verifikasi, menurut saya ini hanya istilah saja akan lebih penting protokol dan laporan serta pelaksanaan sudah sesuai guideline yang ada.
Semoga tulisan ini dapat membantu industri farmasi untuk melakukan validasi transportasi.
Semoga Bermanfaat
Salam
M. Fithrul Mubarok, M.Farm.,Apt
Sumber :
https://www.pharmaguidances.com/template-protocol-for-shipping-validation/
https://www.pharmaguideline.com/2012/04/transportation-validation-protocol.html
WHO Transport route Profiling Qualification
