Suhu ruangan sangat penting baik untuk operasi terbuka maupun tertutup. Kebanyakan produk dan bahan bisa tahan dengan berbagai suhu, tapi toleransi ini bisa berkurang jika terpapar terlalu lama. Misalnya, isi tangki besar biasanya tidak terpengaruh suhunya saat diambil sampelnya. Namun, produk atau bahan yang disimpan atau terpapar dalam waktu lama bisa terpengaruh secara signifikan. Untuk staf, suhu ruangan yang ideal adalah antara 20°C – 25°C, dengan maksimum 25°C. Sistem HVAC harus dirancang untuk menjaga suhu di semua area kritis manufaktur, penyimpanan, dan kontrol kualitas pada 24°C ± 2°C. Di area dengan peralatan yang menghasilkan panas, suhu harus dijaga sesuai dengan kriteria yang telah ditetapkan. Untuk beberapa produk, suhu proses harus dijaga pada 18°C ± 2°C. Jika perlu, kita harus memantau suhu produk itu sendiri, bukan hanya suhu ruangan.
Ketika mengeluarkan banyak udara dari area kritis, kita perlu menambahkan udara segar yang sudah dikondisikan untuk menggantikannya. Ini penting untuk menjaga suhu yang stabil di area proses. Di area kritis dengan aliran udara campuran, kita harus menghindari terbentuknya kantong udara stagnan. Suhu yang tidak merata bisa terjadi jika saluran udara tidak ditempatkan dengan benar. Campuran udara yang baik antara udara terkondisi dan udara yang disirkulasi ulang, serta pola aliran udara yang efektif, diperlukan untuk menjaga suhu yang diinginkan di setiap zona.
Kelembapan Relatif (Rrelative Humidity)
Syarat kelembaban udara di ruangan bersih farmasi sangat penting untuk menjaga kualitas produk dan mencegah pertumbuhan mikroba. Berikut adalah beberapa pedoman umum untuk kelembaban di ruangan bersih farmasi:
- Area Bersih (Lingkungan Steril): Suhu harus antara 20-24°C, dengan kelembaban relatif 45-60%RH
- Area Kontrol (Lingkungan Steril): Suhu harus antara 18-26°C, dengan kelembaban relatif 50-65%RH
Selain itu, standar umum menunjukkan bahwa kelembaban relatif (RH) di ruangan bersih harus tetap antara 30-40% RH sepanjang tahun. Biasanya, suhu di bawah 21 derajat Celsius (70 derajat Fahrenheit) memiliki toleransi ±2% RH
Penting untuk dicatat bahwa kebutuhan spesifik dapat bervariasi tergantung pada produk dan proses yang dilakukan di ruangan bersih tersebut.
Kelembaban Relatif: Kelembaban relatif (RH) ruangan dapat mempengaruhi paparan produk atau bahan yang sensitif terhadap kelembaban udara. Sistem HVAC di area steril dirancang untuk menjaga kelembapan tidak lebih dari 55%. Kelembapan relatif akan diperiksa dengan menggunakan pengukur kelembapan yang dikalibrasi dari lokasi berbeda di area Terklasifikasi dan Tidak Terklasifikasi sebagaimana didefinisikan dalam Protokol Validasi untuk area steril. Kelembapan tidak boleh melebihi batas kewaspadaan dan tindakan yang ditentukan dalam protokol validasi untuk area steril.
Recovery Test (Tes Pemulihan)
Uji pemulihan mengevaluasi seberapa cepat ruangan bersih dapat kembali ke tingkat kontaminasi awal setelah terjadi pelanggaran atau peningkatan aktivitas. Tes ini sangat penting untuk memahami ketahanan ruangan terhadap kontaminasi.
Berikut adalah parafrase dari instruksi tes pemulihan untuk memudahkan pemahaman:
Uji atau Tes ini dilakukan untuk mengevaluasi seberapa cepat sistem HVAC dapat mengatasi kontaminasi yang terjadi di dalam ruangan dan kembali ke kondisi normal. Langkah-langkah tesnya adalah sebagai berikut:
- Tentukan jumlah partikel normal di udara yang keluar dari ruangan saat tidak ada aktivitas (disebut tingkat “Saat Istirahat”).
- Hasilkan asap di pintu masuk udara ruangan hingga jumlah partikel di udara keluar mencapai tingkat yang tinggi dan stabil, lalu matikan generator asap.
- Lakukan penghitungan partikel setiap menit sampai jumlahnya kembali ke tingkat “Saat Istirahat”.
- Idealnya, sistem harus bisa pulih dalam waktu sekitar 15-20 menit, sesuai dengan rekomendasi Panduan GMP UE Lampiran-1.
Jumlah Cemaran Mikroba
Pengujian ini akan dilakukan selama satu tahun produksi rutin sesuai dengan rencana pengambilan sampel. Sampel akan diambil sesuai dengan prosedur yang ditentukan dalam Protokol Validasi untuk area steril. Selama periode Kualifikasi Kinerja, tim proyek akan rutin bertemu untuk membahas hasil pengujian. Jika ada kegagalan selama tahap Kualifikasi Operasi, sampel tambahan akan diambil untuk mengetahui penyebab dan tingkat kontaminasi. Tindakan perbaikan akan ditentukan berdasarkan kasus per kasus.
Evaluasi mikrobiologi akan dilakukan di area kritis fasilitas sesuai dengan Prosedur Operasi Standar laboratorium mikrobiologi dan prosedur evaluasi mikrobiologi area produksi.
Pengambilan Sampel Aktif Udara: Sampel udara aktif akan diambil sesuai dengan prosedur yang ditentukan dalam Protokol Validasi untuk Sistem HVAC di area steril. Setidaknya 1 liter kubik udara akan diambil dari setiap lokasi yang ditentukan dalam protokol. Jumlah rata-rata total yang layak per meter kubik udara harus mematuhi tingkat peringatan dan tindakan yang ditentukan dalam protokol validasi.
Pengambilan Sampel Pasif Udara: Sampel udara pasif akan diambil sesuai dengan prosedur yang ditentukan dalam Protokol Validasi untuk Sistem HVAC. Paparan pelat pengendapan 90 mm akan dilakukan selama 4 jam. Jumlah rata-rata total yang layak per lempeng selama 4 jam di udara harus mematuhi tingkat peringatan dan tindakan yang ditentukan dalam protokol validasi.
Pengambilan sampel permukaan: Sampel permukaan akan diambil dengan menggunakan kapas atau pelat kontak, mengumpulkan kontaminasi mikrobiologis dari sekitar 25 cm2 permukaan dari berbagai lokasi yang ditentukan dalam Protokol Validasi untuk Sistem HVAC di area steril.
Tingkat Kebisingan
Di fasilitas produksi, kebisingan bisa tinggi karena penggunaan peralatan seperti kipas, pompa vakum, dan pompa sentrifugal. Standar keselamatan kerja OSHA menetapkan bahwa jika kebisingan melebihi rata-rata 85 desibel selama delapan jam, maka program perlindungan pendengaran harus diterapkan. Sistem HVAC di fasilitas ini dirancang agar tidak melebihi 70 desibel di area kritis selama operasi normal untuk menghindari gangguan pendengaran.
Untuk memastikan tingkat kebisingan tetap aman, kita akan menggunakan alat yang disebut penganalisis Octave Band yang sudah dikalibrasi. Alat ini akan mengukur tingkat kebisingan di tempat-tempat tertentu di area steril sesuai dengan standar yang telah ditetapkan dalam protokol validasi.
Getaran
Sistem HVAC di sini juga dirancang untuk meminimalkan getaran, bahkan saat beroperasi dengan kapasitas penuh. Untuk memeriksa ini, kita akan menggunakan akselerometer yang sudah dikalibrasi. Alat ini akan mengukur tingkat getaran di tempat-tempat tertentu untuk memastikan bahwa getaran tidak melebihi batas yang telah ditetapkan dalam protokol validasi.
