Peralatan yang digunakan dalam pembuatan sediaan farmasi perlu memperhatikan kualifikasi peralatan yang berkesinambungan untuk memantau kinerjanya.
Kebutuhan Kualifikasi
- Untuk menghasilkan obat yang berkualitas
- sebgai bukti pendukung bahwa peralatan memang ditujukan untuk sesuai pembuatan obat tersebut
- kepatuhan terhadap regulasi CPOB
- untuk penghematan biaya
Terdapat istilah-istilah baru dalam CPOB 2018 terkait dengan kualifikasi peralatan yaitu FAT, SAT, URS (SKP)
Kualifikasi Pendahuluan
Untuk Memulai kualifikasi peralatan di industri farmasi, diperlukan kerangka kerja sebelum memulai kualifikasi peralatan:
- Mendefinisikan SKP (Spesifikasi Kebutuhan Pengguna) nama lain dari URS (User Requirement Specification)
- Mendefinisikan Persyaratan Fungsional untuk Persyaratan Pengguna tertentu (FRS, Functional Requirement Specifications)
- Mendefinisikan Desain berdasarkan URS & FRS (DQ, Design Qualification)
- Uji Penerimaan Pabrik di lokasi pabrikan (FAT, Factory Acceptance Test))
- Tes Penerimaan Situs di situs pengguna (SAT, Site Acceptance Test)
- Kualifikasi Instalasi (IQ, Installation Qualification)
- Kualifikasi Operasional (OQ, Operational Qualification)
- Kualifikasi Kinerja (PQ, Performance Qualification)
Spesifikasi Kebutuhan Pengguna (SKP)
Spesifikasi Kebutuhan Pengguna terdiri dari Spesifikasi Desain dan Spesifikasi Fungsional. Spesifikasi Desain memberikan informasi eksplisit tentang persyaratan desain untuk peralatan, mis. dimensi, bahan konstruksi, tata letak, dll. Spesifikasi Fungsional menunjukkan bagaimana setiap fitur dari peralatan/sistem harus berfungsi.
Kualifikasi Desain
Spesifikasi Kebutuhan Pengguna, yang terdiri dari spesifikasi desain dan fungsional peralatan, diverifikasi dengan detail peralatan aktual (desain dan fungsional) yang ditawarkan oleh Pemasok. Ini disebut Kualifikasi Desain dan ini adalah kegiatan dokumentasi dan direkomendasikan untuk diselesaikan sebelum peralatan ditempatkan.
Uji Penerimaan Pabrik (FAT)
FAT meliputi:
- Memeriksa kelengkapan instalasi.
- Verifikasi URS dengan yang sebenarnya.
- Bukti fungsionalitas, baik dengan uji fungsi konvensional atau dengan simulasi.
- Verifikasi dokumen (ketersediaan dan kualitas).
- Tinjauan/Pemeriksaan Keseluruhan.
Uji Kelayakan Pabrik dilakukan untuk:
- Memastikan bahwa peralatan/instrumen/sistem beroperasi dengan benar dan berkualitas tinggi serta berintegritas.
- menetapkan keyakinan bahwa peralatan/instrumen/sistem bekerja seperti yang diharapkan dalam berbagai kondisi yang dapat diperkirakan.
- Pastikan bahwa set awal kegagalan out-of-the-box telah dihilangkan sebelum pengiriman.
Hilangkan kebutuhan untuk memodifikasi, menyesuaikan, dan mengganti komponen yang rusak tanpa dukungan bengkel fabrikasi.
Tes Penerimaan Situs (SAT)
SAT meliputi:
- Verifikasi desain peralatan
- spesifikasi peralatan yang diterima di lokasi Pengguna dengan dokumen/gambar yang diterima dari Pabrikan/vendor
- Verifikasi fisik
Konsep kualifikasi peralatan/mesin di industri farmasi mengikuti konsep V model
Kualifikasi Instalasi
Uji kualifikasi instalasi terdiri dari pemeriksaan:
- Kehadiran semua komponen peralatan terhadap spesifikasi yang dijelaskan dalam Kualifikasi Desain dan/atau spesifikasi pabrikan.
- Kerusakan pada komponen.
- Fitur desain dari semua komponen penting, mis. dimensi, pembuatan, model, Bahan Konstruksi dll. terhadap spesifikasi Kualifikasi Desain dan/atau klaim pabrikan.
- Daftar Instrumen yang membutuhkan kualifikasi
- Koneksi utilitas terhadap spesifikasi yang berlaku.
- Ketersediaan dokumen yang diperlukan yaitu instruksi manual, gambar dll.
- Verifikasi gambar
- Perakitan komponen terhadap rekomendasi pabrikan.
Kualifikasi Instalasi untuk dikualifikasi ulang dalam hal:
Pemindahan peralatan dari satu lokasi ke lokasi lain (tidak termasuk jenis portabel).
Dalam hal modifikasi besar atau untuk mengatasi kualifikasi komponen yang baru ditambahkan. IQ akan dieksekusi biasanya terhadap protokol yang telah disetujui sebelumnya, dan semua hasilnya akan dikompilasi dan diringkas.
Kualifikasi Operasional
- OQ secara khusus menguji setiap fungsi sistem, misalnya, fungsi operasional unit, pengujian fungsional peralatan khusus, dll.
- Untuk memastikan bahwa tugas yang dimaksudkan akan dilakukan ketika sistem disesuaikan dan dioperasikan di seluruh rentang operasi yang direkomendasikan.
- Proses eksekusi OQ memberikan penilaian terhadap operasi sistem.
- Fase OQ meliputi kalibrasi/pengujian instrumen.
- Untuk instrumen seperti pengukur tipe dial, sel beban, dll., di mana ada kemungkinan tidak berfungsi karena pemasangan/transportasi yang tidak tepat dikalibrasi di lokasi selama OQ.
- Protokol IQ memiliki ketentuan untuk mengidentifikasi instrumen tersebut, yang memerlukan kalibrasi.
- Tujuan lain dari OQ adalah untuk memastikan bahwa sistem dapat mengurutkan melalui langkah-langkah operasinya, dan bahwa parameter atau fungsi proses utama diperiksa, untuk memastikan bahwa mereka sesuai dengan spesifikasi operasi. Setelah hasil eksekusi IQ telah ditinjau dan disetujui, eksekusi OQ dapat dimulai.
- Selama OQ, jika ada kegiatan kalibrasi yang dilakukan oleh lembaga eksternal, laporan kalibrasi dari kegiatan tersebut ditinjau oleh perwakilan lokasi untuk kesesuaian dengan spesifikasi yang ditetapkan.
- Laporan/data lembaga eksternal tersebut dari bagian data kalibrasi dan laporan kualifikasi.
- Setiap perubahan yang dilakukan pada sistem/peralatan selama OQ didokumentasikan dalam laporan OQ. Setiap perubahan yang diusulkan setelah OQ (Selama PQ atau manufaktur rutin) dikelola melalui SOP pengendalian perubahan.
- Draf Prosedur Operasi Standar untuk operasi & pemeliharaan preventif (di mana pun berlaku) dari peralatan, instrumen & sistem yang disiapkan sebelum/selama Kualifikasi Operasional. Rancangan Prosedur Operasi Standar untuk operasi disetujui dan efektif sebelum kualifikasi kinerja dimulai.
Kualifikasi Operasional yang akan dikualifikasi ulang dalam hal:
Pemindahan peralatan dari satu lokasi ke lokasi lain (tidak termasuk jenis portabel).
Dalam hal modifikasi besar atau untuk mengatasi kualifikasi komponen yang baru ditambahkan, RQ (Re-Qualification) dimulai (RQ dirujuk dalam bagian terpisah).
OQ dijalankan terhadap protokol yang telah disetujui sebelumnya, dan semua hasilnya akan dikompilasi dan diringkas.
Kualifikasi Kinerja (PQ)
PQ mengintegrasikan prosedur, personel, sistem, dan bahan untuk memverifikasi bahwa utilitas kelas farmasi, lingkungan, peralatan, atau sistem pendukung menghasilkan keluaran yang diperlukan. Keluaran ini dapat berupa Utilitas kontak Produk atau produk (udara bertekanan bersih, Air murni, dll.) atau lingkungan (sistem HVAC).
Filosofi pengujian, selama perancangan protokol, diatur oleh prinsip-prinsip berikut, dan penjelasan yang disebutkan di bawah ini,
- Setiap sistem, dan peralatan khususnya memiliki banyak variabel, dan mereka memiliki hubungan w.r.t. untuk peralatan, proses (unit operasi) dan formulasi / Produk. Hubungan ini bisa kuat hingga lemah, atau tidak berlaku dari dasar langkah verifikasi PQ.
- Variabel yang terkait dengan peralatan yang diselidiki selama PQ sebagai tes khusus atau Uji Coba Beban seperti yang dirancang dalam protokol.
- Langkah-langkah proses, yang sebenarnya bergantung pada karakteristik formulasi, dan kombinasi interaksi proses dan formula, diuji sebagai bagian dari latihan validasi proses. Misalnya pencapaian Blend Uniformity (BU) Blend dalam Kualifikasi Blender lebih merupakan variabel proses dan jenis formulasi yang memiliki hubungan kuat dengan proses dan formula.
- Selanjutnya sebagaimana berlaku, kapasitas dan hunian juga ditentukan untuk menutupi kasus kegagalan tepi.
- Semua peralatan yang bersentuhan langsung dengan produk (langkah-langkah proses dan pengemasan primer), dapat memberikan kontribusi yang merugikan, jika prosedur pembersihan tidak memadai, maka selama PQ, elemen dasar data garis dasar, diperlukan untuk program Validasi Pembersihan, seperti Permukaan Kontak Total daerah, ditetapkan. Juga peralatan dibersihkan sesuai SOP, dan verifikasi dilakukan, untuk kebersihan dengan kriteria visual. Ini memastikan bahwa dasar, verifikasi elemen selama PQ, dan membangun “Prosedur untuk mendapatkan data garis dasar/input, untuk matriks program validasi pembersihan.
Prasyarat untuk eksekusi PQ adalah:
- Ketersediaan Laporan OQ yang disetujui
- Tersedianya SOP yang efektif untuk pengoperasian, kalibrasi, pembersihan, pemeliharaan peralatan tersebut
- Pelatihan personel terkait
- Pembaruan Kalibrasi & Jadwal Preventive Maintenance
- Penyelesaian Validasi PLC (Program Logical Control)
- Pelatihan untuk vendor eksternal, jika vendor menjalankan protokol
- Kriteria penerimaan harus ditunjukkan dengan jelas dalam dokumen PQ.
PQ adalah tahap akhir kualifikasi peralatan, yang menunjukkan bagaimana peralatan/sistem akan bekerja di bawah simulasi atau produksi aktual atau kondisi operasi. Serangkaian pengujian ini dirancang untuk menunjukkan bahwa peralatan/sistem mampu beroperasi secara konsisten dan membuat produk dengan kualitas tertentu dalam kasus terburuk. Fase ini hanya dapat dilakukan setelah parameter operasi telah ditentukan dan disetujui.
Kualifikasi Kinerja yang akan dikualifikasi ulang dalam hal:
Penggantian instrumen/komponen yang ada pada peralatan dengan yang baru, yang dapat berdampak langsung pada kinerja peralatan. Setiap modifikasi besar pada peralatan/Sistem yang ada, yang dapat mempengaruhi kinerja peralatan. Jika sistem ditemukan tidak berfungsi selama kualifikasi kinerja.
PQ dieksekusi dalam protokol yang telah disetujui sebelumnya
Kualifikasi Ulang
Kualifikasi Ulang adalah kegiatan yang melibatkan seluruh atau sebagian dari ‘elemen’ kegiatan kualifikasi, seperti IQ, OQ dan PQ.
Kualifikasi Ulang dilakukan karena satu atau lebih alasan berikut:
- Untuk mengatasi kekurangan yang diamati dalam kualifikasi peralatan yang dilaksanakan
- Perlu penambahan kriteria uji kualifikasi peralatan
- Untuk memenuhi syarat perubahan yang dilakukan pada peralatan atau proses yang melibatkan peralatan
- Kegagalan
- CAPA
- Temuan/Rekomendasi dari Inspeksi/Audit/PQR, dll.
- Masukan dari Program Pemeliharaan/Kalibrasi Pencegahan
- Peralatan Up-gradasi
- Selain menguji elemen yang terpengaruh oleh perubahan atau parameter kualifikasi yang ditemukan kurang, semua komponen penting dari peralatan diverifikasi fungsionalitasnya selama Kualifikasi Ulang.
Semoga Bermanfaat
Salam
M. Fithrul Mubarok, M. Farm.,Apt
