Quality Control di Industri Farmasi

Umum

• Prinsip
• Hubungan Kualitas: Perbedaan antara QC dan QA
• Prinsip Dasar Praktik Laboratorium Quality Control yang Baik
• Personel
• Lokal
• Peralatan
• Bahan
• Dokumentasi
• Sampling
• Pengujian
• Program Stabilitas yang Sedang Berlangsung
• Analisis Kontrak

Quality Control adalah bagian dari Good Manufacturing Practice yang berkaitan dengan:

• Sampling
• Spesifikasi dan pengujian, dan
• Prosedur organisasi, dokumentasi, dan rilis yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan benar-benar dilakukan dan bahwa bahan tidak dilepaskan untuk digunakan, atau produk yang dirilis untuk dijual atau dipasok, sampai kualitasnya dinilai memuaskan.

Produsen TM / HS harus memiliki sistem kontrol kualitas yang dirancang untuk memastikan bahwa produk diproduksi dalam kondisi yang memadai dan sesuai dengan prosedur sehingga memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.

Kontrol kualitas tidak terbatas pada operasi laboratorium tetapi harus melibatkan semua keputusan yang mungkin menyangkut kualitas produk.

Untuk memenuhi tujuan ini, Departemen Kontrol Kualitas harus sesuai dan independen.

HUBUNGAN KUALITAS: PERBEDAAN ANTARA QUALITY CONTROL DAN QUALITY ASSURANCE

QA

• Konsep luas yang mencakup semua hal yang secara individu atau kolektif mempengaruhi kualitas suatu produk.
• Infrastruktur yang tepat atau “sistem mutu” terdiri dari struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya.
• Jumlah total pengaturan terorganisir untuk memastikan bahwa produk memiliki kualitas yang diperlukan untuk penggunaan yang dimaksudkan.
• Oleh karena itu, Quality Assurance menggabungkan Good Manufacturing Practice ditambah faktor-faktor lain di luar ruang lingkup Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan produk.

Perbedaan Antara Quality Control – QA

PRINSIP DASAR PRAKTIK LABORATORIUM KONTROL KUALITAS YANG BAIK

PRINSIP DASAR PRAKTIK LABORATORIUM QC YANG BAIK

Personil
QC Personil harus mematuhi persyaratan sebagaimana diatur dalam Bab 2 – Personil:

• Kualifikasi dan kompetensi Personil Quality Control
• Tugas
• Tanggung jawab bersama Kepala Departemen Produksi dan Quality Control

Kualifikasi Personil dan kompetensi personil Quality Control:

• Personil Quality Control harus memiliki keahlian khusus dalam produk, untuk dapat melakukan tes identifikasi, mendeteksi pemalsuan, mendeteksi adanya pertumbuhan jamur, infestasi, dan mengidentifikasi ketidakseragaman ketika menerima dan memeriksa bahan mentah.
• Personil yang kompeten dengan keahlian khusus pada produk alami harus menjadi keuntungan, karena bahan mentah dapat menjadi agregat dari bahan alami individu yang mengandung unsur heterogenitas.

Personil Kualifikasi dan kompetensi Analis Mikrobiologi:

• Pengujian mikrobiologis harus dilakukan dan diawasi oleh orang yang berpengalaman yang memenuhi syarat dalam mikrobiologi atau yang setara.
• Analis harus memiliki pelatihan dasar dalam mikrobiologi dan pengalaman praktis yang relevan sebelum diizinkan untuk melakukan pekerjaan yang dicakup oleh ruang lingkup pengujian.
• Harus memahami prosedur penahanan mikroorganisme di dalam fasilitas laboratorium, dan penanganan mikroorganisme yang aman.

Pelatihan Personil
untuk Analis Mikrobiologi meliputi:

• Teknik dasar: penuangan lempeng, penghitungan koloni, teknik aseptik, persiapan media, pengenceran serial, dan teknik identifikasi, dengan penerimaan ditentukan menggunakan kriteria obyektif jika relevan.
• Prosedur untuk penahanan mikroorganisme dan penanganan mikroorganisme yang aman.
• Interpretasi hasil tes.

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

Contoh Personil Bagan Organisasi Quality Control

Pelatihan Personil:

• Kepala Departemen Pengendalian Kualitas harus memiliki pelatihan yang memadai (seperti pengetahuan tentang Praktik Laboratorium Kontrol Kualitas yang Baik dan analisis TM / HS) dan pengalaman praktis, memungkinkan kinerja fungsi yang efektif.

Departemen Kontrol Kualitas harus memiliki area yang ditunjuk dengan ruang yang cukup untuk melakukan analisis yang diperlukan sebelum, selama, dan setelah pembuatan.

Laboratorium / Tempat Kontrol Kualitas harus memenuhi persyaratan sebagaimana diatur dalam Bab 3 – Tempat dan Peralatan.

Peralatan

• Ketersediaan peralatan quality control harus didasarkan pada metode pengujian:
• Saldo
• Peralatan pengukuran dengan rentang dan presisi yang sesuai harus tersedia untuk pengujian analitik
• Gelas
• Instrumen/peralatan analisis
• Untuk kalibrasi dan dokumentasi mengenai peralatan quality control, lihat Bab 3 – Tempat dan Peralatan dan Bab 5 – Dokumentasi

Peralatan

• Verifikasi peralatan
• Peralatan harus diverifikasi untuk menentukan apakah mereka masih beroperasi dalam keadaan valid
• Verifikasi peralatan harus dilakukan sebelum verifikasi metode pengujian
• Untuk detailnya, lihat Lampiran 2 – Verifikasi

Prinsip Umum Bahan:

• Reagen, kultur media, zat referensi, bahan, dan kultur yang digunakan dalam pengujian dan pengujian harus memiliki kualitas yang sesuai dan disertai dengan:
• Sertifikat analisis
• Lembar data keselamatan bahan, jika diperlukan

Bahan

• Pengujian kimia:
• Reagen
• Zat referensi dan bahan referensi
• Pengujian mikrobiologis:
• Media Budaya
• Budaya referensi

Aliran Bahan Logistik QC

Bahan

• Reagen:
• Jenis reagen:
  • Langsung digunakan
  • Disiapkan di laboratorium: Zat kimia, larutan buffer, larutan volumetrik, pelarut
• Tingkat reagen (kemurnian) harus sesuai untuk digunakan seperti yang ditunjukkan dalam prosedur pengujian:
  • Analitis
  • HPLC
  • USP, BP, EP, JP-grade, dll

Bahan

• Reagen:
• Label Reagen

Bahan

• Reagen:
• Persiapan reagen:
  • Tanggung jawab untuk tugas ini harus ditetapkan dengan jelas dan ditentukan dalam uraian tugas personel yang ditugaskan
  • Prosedur yang ditentukan harus digunakan, sesuai dengan farmakope yang diterbitkan atau metode / instruksi internal yang valid

Bahan

• Reagen:
• Persiapan reagen:
  • Catatan seperti buku catatan harus disimpan dari persiapan dan standarisasi larutan reagen / volumetrik.
• Lihat ke: International Hazard Label

Bahan

• Reagen:
• Inspeksi visual:
  • Wadah reagen yang dikirim harus diperiksa secara visual untuk memastikan bahwa segel masih utuh.
• Air sebagai reagen:
  • Tingkat yang sesuai untuk pengujian seperti yang dijelaskan dalam farmakope
  • Kualitas air harus diverifikasi secara teratur untuk memastikan bahwa air memenuhi spesifikasi.

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

Bahan

• Reagen:
• Penyimpanan:
  • Larutan reagen/volumetrik harus disimpan dalam botol reagen dan diletakkan di rak.
  • Disimpan di bawah kondisi penyimpanan yang ditentukan (suhu sekitar, di bawah pendinginan, dengan pengeringan yang tepat).
  • Nota:
  • Reagen yang mudah terbakar → Penyimpanan yang mudah terbakar
  • Reagen beracun atau beracun → Disimpan dalam lemari yang terkunci atau aman

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi -1:
• Zat referensi dimaksudkan untuk digunakan dalam tes kimia dan fisik tertentu, di mana sifat-sifatnya dibandingkan dengan produk yang diperiksa dan mereka memiliki tingkat kemurnian yang memadai.
• Bahan referensi dimaksudkan untuk kalibrasi dan/atau kualifikasi peralatan, instrumen, atau perangkat lain (misalnya, buffer pH untuk standardisasi pengukur pH).
• Catatan: Di atas bukan Contoh Referensi seperti yang disebutkan dalam Slide 71.

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi -2:
• Bahan Referensi:
  • Spidol
  • Penanda adalah konstituen kimia dari bahan herbal untuk tujuan kontrol. Mereka mungkin atau mungkin tidak berkontribusi pada kemanjuran klinis.
  • Penanda umumnya digunakan ketika konstituen aktivitas terapeutik yang diketahui tidak diketahui atau tidak diidentifikasi dengan jelas dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi bahan herbal atau persiapan atau menghitung kuantitasnya dalam produk jadi (misalnya, flavonoid, alkaloid total).

BACA JUGA Download Buku Formularium Fitofarmaka 2022

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Bahan Referensi:
  • Bahan aktif untuk bahan herbal (s) atau persiapan (s).
  • Konstituen dengan aktivitas terapeutik yang diketahui diketahui, bahan aktif harus distandarisasi untuk mengandung jumlah yang ditentukan dari konstituen ini (misalnya, Piperine berasal dari ekstrak Piper retrofractum, Apigenin berasal dari ekstrak herbal Apii).

BACA JUGA Download Buku Formularium Fitofarmaka 2022

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Bahan Referensi:
  • Standar referensi dapat berupa sampel botani dari bahan herbal.
  • Jika obat herbal tidak dijelaskan dalam farmakope yang diakui, sampel herbarium dari bagian atas berbunga atau berbuah dari seluruh tanaman obat atau bagian dari tanaman obat dapat digunakan untuk identifikasi makroskopik.

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Bahan Referensi:
  • Substansi referensi utama:
  • Suatu zat yang diakui secara luas memiliki kualitas yang sesuai dalam konteks tertentu, dan yang konten yang ditugaskan diterima tanpa memerlukan perbandingan dengan zat kimia lain.
  • Zat referensi kimia farmakope dianggap sebagai zat referensi utama.

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Bahan Referensi:
  • Substansi referensi utama (lanjutan):
  • Dengan tidak adanya zat referensi farmakope, produsen harus menetapkan zat referensi utama.
  • Bahan aktif untuk bahan suplemen kesehatan (s) atau persiapan (s) harus standar untuk mengandung jumlah yang ditentukan ini / konstituen ini (s) (misalnya, asam askorbat).

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Bahan Referensi:
  • Zat referensi sekunder (standar kerja):
  • Suatu zat yang karakteristiknya ditetapkan dan / atau dikalibrasi dengan perbandingan dengan zat referensi utama.
  • Penyusunan Standar Kerja:
    • Informasi tersebut harus mencakup hasil dari semua pengujian dan verifikasi yang digunakan untuk menetapkan zat referensi dan tanggal kedaluwarsa atau tanggal pengujian ulang; ditandatangani oleh analis yang bertanggung jawab.
    • Semua persiapan harus dilakukan sesuai dengan instruksi dan dicatat sebagaimana mestinya.

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Penanganan:
  • Seseorang harus dinominasikan untuk mengelola zat referensi dan bahan referensi.
  • Pendaftaran materi harus disimpan dalam buku catatan, setidaknya berisi informasi tentang:
  • (a) nomor identifikasi, (f) lokasi penyimpanan dan kondisi,
  • (b) deskripsi yang tepat dari zat atau bahan, (g) kemurnian,
  • (c) sumber, (h) tanggal kedaluwarsa atau tes ulang,
  • (d) tanggal penerimaan, (j) pernyataan validitas batch (CoA),
  • (e) Penggunaan yang dimaksudkan.

Bahan

• Bahan Referensi dan Bahan Referensi:
• Penanganan:
  • Nomor identifikasi harus:
  • Ditandai pada setiap botol / wadah
  • Dikutip pada lembar kerja analitik saat digunakan.

Bahan

• Media:
• Media harus diperoleh dari pemasok yang memenuhi syarat.
• Tes promosi pertumbuhan harus dilakukan pada setiap media yang disiapkan.
• Kontrol Positif dan Negatif harus dilakukan pada setiap tes.
• Catatan seperti buku catatan harus disimpan untuk persiapan media (termasuk tanggal kedaluwarsa media).

PRINSIP DASAR PRAKTIK LABORATORIUM QC YANG BAIKMaterial

• Budaya Referensi:
• Kultur referensi harus diperoleh dari sumber yang diakui yang memiliki Kategori Standar Biologi Internasional WHO (status dan dapat dilacak), misalnya, Escherichia ATCC 8739, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027.
• Subkultur tidak lebih dari 5 generasi (bagian).
• Dilengkapi dengan CoA.

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

Penanganan Bahan QC

• Bagian dari budaya referensi:
• Strain referensi dari sumber yang diakui oleh badan akreditasi.
• Stok referensi G1: Beku-kering, penyimpanan nitrogen cair, beku dalam, dll. Kondisi yang ditentukan dan waktu penyimpanan yang disarankan.
• Stok referensi G2: Beku-kering, penyimpanan nitrogen cair, beku dalam, dll.

Budaya kerja

• Kondisi tertentu dan waktu penyimpanan yang disarankan untuk penggunaan rutin.

Penanganan Bahan QC

• Bagian dari budaya referensi:

Saham referensi G3

• Beku-kering, penyimpanan nitrogen cair, beku dalam, dll.
• Kondisi yang ditentukan dan waktu penyimpanan yang disarankan.

Saham referensi G4

• Beku-kering, penyimpanan nitrogen cair, beku dalam, dll.
• Kondisi yang ditentukan dan waktu penyimpanan yang disarankan.

Budaya kerja

• Kondisi tertentu dan waktu penyimpanan yang disarankan untuk penggunaan rutin.

Jenis Dokumen
Dokumen:

• Spesifikasi (lihat Bab 5)
• Prosedur pengujian:
• Prosedur pengujian yang disetujui harus mengacu pada metode pengujian yang dijelaskan dalam spesifikasi dan metode yang diterima secara internasional.
• SOP terkait kegiatan QC
• Catatan termasuk lembar kerja Analisis dan / atau buku catatan laboratorium
• Laporan dan/atau sertifikat analisis

Dokumen
SPESIFIKASI DAN PROSEDUR PENGUJIAN SUMBER PENGEMBANGAN:

• Bahan Awal dan Alami:
• Farmakope atau referensi lain yang diterima secara internasional
• Data Teknis Produsen untuk parameter tertentu (misalnya, ukuran partikel, kadar air, dll.)
• Bahan kemasan utama:
• Data Teknis Produsen dan
• Berdasarkan studi stabilitas selama pengembangan produk
• Bahan kemasan sekunder:
• Data Teknis Produsen dan
• Lihat pelabelan, kekuatan, perlindungan produk, dan aspek komersial yang disetujui
• Produk Jadi (termasuk produk Intermediate):
• Farmakope atau referensi lain yang diterima secara internasional
• Uji coba produk selama pengembangan (misalnya, penampilan dan persyaratan non-kimia)

Surat

• SOP terkait kegiatan QC:
• Prosedur Pengambilan Sampel
• Pengujian dan Rilis
• Menangani Reagen, Media, dan Referensi
• Kalibrasi peralatan
• Penanganan Dari Spesifikasi Dan Deviasi
• Tindakan Korektif dan Tindakan Pencegahan
• Menangani Keluhan dan Penarikan Produk
• Ubah Kontrol
• Ulasan Kualitas Produk
• Pelatihan
• Inspeksi Diri dan Audit Kualitas
• Kualifikasi pemasok
• Pelabelan
• Verifikasi peralatan, sistem, dan proses
• Pemantauan Lingkungan
• Langkah-langkah keamanan (untuk bahan berbahaya)
• Sanitasi dan Kebersihan Personil
• Penanganan Limbah Kontrol Kualitas
• Pembuangan/Pemusnahan Produk yang Ditolak

Surat

• Catatan kontrol kualitas:
• Catatan dibuat, secara manual dan / atau dengan instrumen rekaman, selama pengujian / analisis yang menunjukkan langkah-langkah yang diperlukan oleh prosedur yang ditentukan.
• Laboratorium harus menetapkan dan memelihara prosedur untuk identifikasi, pengumpulan, pengindeksan, pengambilan, penyimpanan, pemeliharaan, dan pembuangan dan akses ke semua catatan kualitas dan teknis / ilmiah.
• Data dicatat dalam lembar kerja analitik oleh teknisi atau analis pada halaman bernomor berurutan.

Surat

• Catatan kontrol kualitas:
• Catatan harus mencakup informasi tentang:
  • Sampel, instrumen, peralatan, reagen / media / kolom, standar referensi, lihat metode pengujian
  • Identitas personel yang terlibat dalam pengambilan sampel, persiapan, dan pengujian sampel.
  • Lampiran yang berisi rekaman yang relevan, misalnya, kromatogram dan spektrum, untuk memastikan keterlacakan.

Surat

• Catatan kontrol kualitas:
• Dokumentasi data kontrol kualitas harus menerapkan praktik dokumentasi yang baik (Prinsip ALCOA):
  • Attributable – data diidentifikasi dengan subjek tertentu dan pengamat dan perekam tertentu. (Kata sandi, jejak audit, tanda tangan elektronik, dan nama & tanda tangan asli)
  • Terbaca – data dapat dibaca dan dimengerti oleh manusia (laporan, tabel, dan daftar)
  • Contemporaneous – data dicatat pada saat mereka dihasilkan atau diamati. (Stempel waktu dan entri berbatas waktu)
  • Asli – data direkam untuk pertama kalinya. (Sumber data dan metadata)
  • Akurat – data benar (data dapat diverifikasi)

BACA JUGA Transfer Metode Analisis

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

Surat

• Catatan kontrol kualitas:
• INTEGRITAS DATA adalah jaminan bahwa catatan data akurat, lengkap, utuh, dan dipelihara dalam konteks aslinya, termasuk keterlacakan ke data / catatan lain.
• Integritas data: Prinsip ALCOA++:
  • Lengkap: semua data, termasuk pengulangan atau analisis ulang yang dilakukan dari sampel.
  • Konsisten: penerapan stempel waktu data yang konsisten dalam urutan yang diharapkan.
  • Abadi: direkam pada lembar kerja yang dikendalikan, buku catatan laboratorium, atau elektronik.
  • Tersedia: tersedia dan dapat diakses untuk ditinjau/diaudit selama masa pakai catatan.
• Integritas data berlaku untuk data yang direkam dalam:
  • elektronik dan
  • format kertas atau
  • hibrida keduanya (kertas dan elektronik)

BACA JUGA HEPA Filter dan Virus COVID19

Surat

• Catatan kontrol kualitas:
• disimpan dan disimpan dengan cara yang mencegah modifikasi, kerusakan, kerusakan, dan/atau kehilangan.
• Disimpan dengan aman dan percaya diri.
• Dipertahankan untuk jangka waktu yang tepat, umumnya umur simpan ditambah satu tahun untuk produk jadi direkomendasikan kecuali peraturan nasional lebih ketat atau pengaturan kontrak.
• Data elektronik harus dicadangkan secara teratur dan disimpan di tempat yang aman.

Surat

• Peralatan pengolahan data:
• Data dapat direkam oleh:
  • sistem pemrosesan data elektronik,
  • Fotografi
  • manual, atau cara lain yang dapat diandalkan.
• Prosedur terperinci yang berkaitan dengan sistem yang digunakan harus tersedia dan keakuratan catatan harus diperiksa dan diverifikasi.

Surat

• Peralatan pengolahan data:
• Jika dokumentasi ditangani dengan metode pemrosesan data elektronik:
  • Hanya personel yang telah diberi wewenang yang dapat memasukkan atau memodifikasi data di komputer dan harus ada catatan perubahan dan penghapusan yaitu harus memiliki jejak audit;
  • Akses harus dibatasi oleh kata sandi atau cara lain dan hasil entri data penting harus diperiksa dan diverifikasi secara independen.

SAMPLING

Sampel yang diterima oleh laboratorium QC:

• Rutin untuk Kontrol: Alami, Mulai, Bahan Kemasan, dan Produk Jadi
• Sampel stabilitas yang sedang berlangsung
• Pemantauan lingkungan: kebersihan area produksi, air sebagai bahan awal, dan pembilasan akhir untuk pembersihan peralatan
• Pengujian investigasi: keluhan, penarikan, penyimpangan, pemrosesan ulang

Sampel

• harus diambil dari setiap batch dan
• didokumentasikan dengan baik dalam:
• Bentuk pengambilan sampel
• Contoh buku Log
• Karena bahan herbal merupakan agregat dari masing-masing tanaman dan / atau bagian yang berbeda dari tanaman yang sama dan dengan demikian memiliki unsur heterogenitas, pengambilan sampel harus dilakukan
• oleh personel dengan keahlian yang diperlukan.

Prosedur pengambilan sampel harus menjelaskan:

• Metode pengambilan sampel
• alat pengambilan sampel, termasuk instruksi untuk pembersihan dan penyimpanan peralatan pengambilan sampel
• Fasilitas pengambilan sampel
• Jumlah sampel yang akan diambil harus sesuai dengan rencana pengambilan sampel
• instruksi untuk setiap pembagian sampel yang diperlukan
• Jenis dan kondisi wadah sampel yang akan digunakan
• Identifikasi wadah sampel (label)
• Kondisi penyimpanan
• Formulir pengambilan sampel yang akan digunakan

SAMPLING

RENCANA Pengambilan Sampel

• Pengertian Rencana Pengambilan Sampel:
• deskripsi lokasi, jumlah unit, dan / atau jumlah materi yang harus dikumpulkan, dan kriteria penerimaan terkait.
• Contoh rencana pengambilan sampel untuk bahan awal:
  • n rencana
  • P rencana
  • r rencana

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

PRINSIP DASAR PRAKTIK QCLABORATORY YANG BAIK

RENCANA Pengambilan Sampel untuk Bahan Awal

• Penjelasan rencana pengambilan sampel

PRINSIP DASAR PRAKTIK QCLABORATORY YANG BAIKSampling PLAN untuk Bahan Awal

• Penjelasan rencana pengambilan sampel
• Nilai n, p atau r untuk unit pengambilan sampel N (jumlah kontainer yang diterima)

Nilai n, p atau r Nilai N

• n rencana p rencana r rencana
• 2 hingga 3 hingga 25 hingga 2
• 3 4 – 6 26–56 3–4
• 4 7 – 13 57–100 5–7
• 5 14–20 101–156 8–11
• 6 21–30 157–225 12–16
• 7 31–42 17–22
• 8 43–56 23–28
• 9 57–72 29–36
• 10 73–90 37–44

RENCANA Pengambilan Sampel untuk Bahan Awal

• Contoh penggunaan rencana pengambilan sampel n, p, dan r (Pertimbangkan pengiriman 40 kontainer (N) dari bahan awal)
• n rencana: sampel diambil dari 7 kontainer yang dipilih secara acak. Penampilan dan identitas masing-masing dari 7 sampel ini diperiksa. Jika hasilnya sesuai, 7 sampel digabungkan untuk menghasilkan sampel komposit tunggal dari mana sampel analitik disiapkan untuk pengujian penuh.
• P plan: sampel diambil dari setiap wadah. Penampilan dan identitas masing-masing sampel ini diperiksa. Jika hasilnya sesuai, sampel digabungkan dengan tepat untuk membentuk 3 sampel komposit akhir yang akan digunakan untuk retensi (atau pengujian penuh jika diperlukan).
• Rencana R: Sampel diambil dari setiap wadah. Penampilan dan identitas masing-masing sampel ini diperiksa. Jika hasilnya sesuai, 10 sampel dipilih secara acak dan secara individual menjalani pengujian penuh.

RENCANA Pengambilan Sampel untuk bahan Pengemasan

• Contoh rencana pengambilan sampel meliputi:
• Jumlah sampel (n) = 1 + √N
• BS 6001-1, ISO 2859, atau ANSI / ASQCZ1.4-1993.
• Tujuannya adalah untuk memastikan bahwa ada kemungkinan rendah untuk menerima materi yang tidak sesuai dengan Tingkat Kualitas Penerimaan (AQL) yang telah ditentukan.

RENCANA Pengambilan Sampel Bahan Alam (tanaman obat)

• Pemeriksaan awal untuk setiap wadah harus menunjukkan bahwa lot tersebut seragam
• Sampel diambil
• Jumlah kontainer Sampel yang diambil
• ≤ 5 Semua
• 6 – 50 10%
• ≥ 50 10% dibulatkan ke atas ke unit no ke kelipatan 10 terdekat
• Sampel harus diambil dari atas, tengah, dan bawah wadah
• Wadah penyok harus dikenai pengambilan sampel.
• Produk menengah, massal, dan jadi
• Sampel harus diambil dari awal, tengah, dan akhir proses

Fasilitas Pengambilan Sampel

• Pengambilan sampel harus dilakukan di lokasi yang ditentukan dan dengan prosedur yang dirancang untuk mencegah kontaminasi bahan sampel dan kontaminasi bahan lainnya.
• Jika memungkinkan, pengambilan sampel harus dilakukan di area atau bilik yang dirancang untuk tujuan ini, meskipun hal ini tidak mungkin dilakukan jika sampel harus diambil dari lini produksi (misalnya, sampel kontrol dalam proses).
• Kelas kebersihan fasilitas pengambilan sampel harus sama dengan tempat bahan diproses.
• Area di mana sampel diambil harus dicatat dalam bentuk sampling.

Sampel referensi harus mewakili bahan atau produk dari mana mereka diambil. Wadah sampel harus memiliki label yang menunjukkan:

• nama batch bahan,
• nomor batch (sistem internal),
• tanggal pengambilan sampel, dan
• wadah dari mana sampel telah diambil.
• Wadah dari mana sampel telah diambil memiliki label “SAMPEL DIAMBIL” harus.
• Penggunaan dan status pembersihan perangkat pengambilan sampel harus didokumentasikan dalam buku catatan.

BACA JUGA KALIBRASI MOISTURE ANALYZER

SAMPLING

Contoh alat Sampling

Pendaftaran Sampel

• Sampel harus didaftarkan / ditulis dalam buku log yang berisi:
• Nomor registrasi
• Tanggal penerimaan
• identifikasi sampel seperti yang dijelaskan dalam label sampel
• laboratorium kimia/mikrobiologi khusus tempat sampel diteruskan.
• Penyimpanan Sampel
• Sampel sebelum pengujian, sampel yang disimpan, dan bagian sampel yang tersisa setelah kinerja semua pengujian yang diperlukan harus disimpan dengan aman, dengan mempertimbangkan kondisi penyimpanan yang ditentukan untuk sampel.

Contoh Referensi

• Produk Jadi
• Setiap batch harus disimpan hingga satu tahun setelah tanggal kedaluwarsa. Produk jadi biasanya harus disimpan dalam kemasan akhir dan disimpan dalam kondisi yang disarankan.
• Bahan awal (selain bahan alami, pelarut, gas, dan air) harus disimpan setidaknya selama dua tahun setelah pelepasan produk jika stabilitasnya memungkinkan. Periode ini dapat dipersingkat jika stabilitasnya, seperti yang disebutkan dalam spesifikasi yang relevan, lebih pendek.
• Sampel referensi bahan dan produk harus berukuran cukup untuk memungkinkan setidaknya pemeriksaan ulang penuh.

BACA JUGA Insulated Panel dalam Ruang Bersih Produksi Farmasi

PENGUJIAN

ALUR PENGUJIAN

• Subjek pengujian
• Bahan alami / awal / kemasan dan produk jadi
• Stabilitas berkelanjutan
• Pemantauan Lingkungan
• Kegiatan verifikasi
• Pengujian investigasi karena ketidakpatuhan kualitas
• Sampling:
• Lihat prosedur pengambilan sampel yang valid

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

Hasil tes harus dicatat dalam LEMBAR KERJA ANALITIS dan catatan harus mencakup sekurang-kurangnya:

• Nama bahan atau produk dan, jika berlaku, bentuk sediaan
• Nomor batch, tanggal kedaluwarsa, dan, jika sesuai, produsen dan/atau pemasok
• Referensi ke spesifikasi dan prosedur pengujian yang relevan
• Hasil tes, termasuk pengamatan dan perhitungan, dan referensi ke sertifikat analisis apa pun
• Uji Kesesuaian Sistem (SST) harus dilakukan jika berlaku
• Tanggal pengujian, nama analis dan nama laboratorium eksternal, jika ada
• Tanggal dan tanda tangan orang yang melakukan pengujian dan yang memverifikasi pengujian dan perhitungan, jika sesuai
• Pernyataan pelepasan atau penolakan yang jelas (atau keputusan status lainnya) dan tanda tangan bertanggal dari penanggung jawab yang ditunjuk

Lepaskan/Tolak

• Prosedur pelepasan dan penolakan harus tersedia untuk bahan dan produk
• Pelepasan untuk penjualan produk jadi harus dilakukan oleh orang yang berwenang QA / QC
• Penilaian produk jadi harus mencakup kondisi produksi, hasil pengujian dalam proses, peninjauan dokumentasi manufaktur (termasuk pengemasan), sesuai dengan Spesifikasi Produk Jadi, dan pemeriksaan kemasan akhir jadi.

Analisis kontrak

• Analisis kontrak dapat dilakukan:
• Jika tidak ada ketersediaan fasilitas untuk pengujian
• Persyaratan Analisis Kontrak harus memenuhi

Di luar spesifikasi (OOS) atau tren atipikal yang signifikan harus diselidiki.

• ALIRAN OOS:

HASIL TES OOS

MENGIDENTIFIKASI DAN MENILAI HASIL TES OOS

• TAHAP I: INVESTIGASI LABORATORIUM
• MENYELIDIKI HASIL TES OOS
• TAHAP II: INVESTIGASI OOS SKALA PENUH

Lakukan CAPA

Keputusan harus dibuat apakah akan menolak atau menyetujui (dengan pembenaran) bahan atau produk

Pemantauan Lingkungan dan Kualitas Air

• Data dari pemantauan lingkungan, jika sesuai, harus tersedia
• Program untuk pemantauan harus tersedia untuk:
• Air untuk produksi
• Lingkungan produksi

PROGRAM STABILITAS YANG SEDANG BERLANGSUNG

Tujuan dari program stabilitas yang sedang berlangsung adalah

• Untuk memantau produk selama umur simpannya (di pasar) dan untuk menentukan bahwa produk tetap, dalam spesifikasi di bawah kondisi penyimpanan berlabel
• Pemilihan batch
• Kecuali dibenarkan lain, setidaknya satu batch per tahun produk yang diproduksi di setiap jenis kemasan utama
• Stabilitas tindak lanjut untuk produk risiko harus dilakukan:
• Setelah perubahan signifikan atau
• Penyimpangan signifikan terhadap proses atau paket.
• Setiap operasi pengerjaan ulang, pemrosesan ulang, atau pemulihan

Persyaratan studi stabilitas

• Lihat Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan TM dan HS (Lampiran 5 Perjanjian ASEAN tentang TM dan HS)
• Kondisi penyimpanan dan frekuensi pengujian

JENIS SISTEM PENUTUPAN KONTAINER FREKUENSI PENGUJIAN KONDISI PENYIMPANANProducts dalam wadah primer permeabel terhadap uap air 30°C ± 2°C/75% RH ±
 5% RH 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 bulan dan setiap tahun sesudahnya melalui masa simpan yang diusulkan
Produk dalam wadah primer kedap uap air 30°C ± 2°C

Tentu saja, inilah versi teks yang diformat dengan rapi:

PROTOKOL tertulis harus tersedia dan mendefinisikan:

• Jumlah batch per kekuatan dan ukuran batch yang berbeda, jika berlaku
• Metode uji fisik, kimia, mikrobiologis dan biologis yang relevan, parameter yang menunjukkan stabilitas, jika berlaku
• Kriteria penerimaan
• Referensi ke metode pengujian
• Deskripsi sistem penutupan kontainer
• Interval pengujian (titik waktu)
• Deskripsi kondisi penyimpanan
• Parameter lain yang berlaku khusus untuk produk jadi

Parameter Pengujian harus mengacu pada PEDOMAN ASEAN TENTANG STUDI STABILITAS & UMUR SIMPAN OBAT TRADISIONAL DAN SUPLEMEN KESEHATAN

Lampiran 1- Studi Stabilitas Parameter PengujianLampiran 2 – Protokol Stabilitas Berkelanjutan

Ruang stabilitas / ruang yang digunakan untuk menyimpan sampel, harus diverifikasi / memenuhi syarat, dipelihara dan dipantau

Ringkasan semua data yang dihasilkan, termasuk kesimpulan sementara tentang program, harus ditulis dan dipelihara. Ringkasan ini harus ditinjau secara berkala.

Jika studi stabilitas yang sedang berlangsung dilakukan di lokasi selain lokasi pembuatan produk curah atau jadi, harus ada perjanjian tertulis antara pihak-pihak terkait.

Hasil studi stabilitas yang sedang berlangsung harus tersedia di lokasi pembuatan untuk ditinjau oleh otoritas yang kompeten

Di luar spesifikasi atau tren atipikal yang signifikan harus diselidiki.

Setiap hasil yang dikonfirmasi di luar spesifikasi, atau tren negatif yang signifikan, harus dilaporkan kepada otoritas kompeten yang relevan.

Kemungkinan dampak pada batch di pasar harus dipertimbangkan sesuai dengan Bab 9 – Keluhan dan Penarikan Produk dari Panduan GMP dan berkonsultasi dengan otoritas kompeten terkait

REFERENSI

1. ASEAN Guidelines on Good Manufacturing Practice for Traditional Medicines and Health Supplements.
2. ASEAN Guidelines on Stability Study and Shelf-Life of Traditional Medicines and Health Supplements.
3. WHO TRS 937, 2006, Annex 3, Supplementary Guidelines on GMP for the Manufacture of Herbal Medicines.
4. WHO TRS 957, 2010, Annex 1, WHO Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories.
5. Quality Control Methods for Medicinal Plant Material, WHO Geneva 1998.
6. WHO TRS 961, 2011, Annex 2, WHO Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories.
7. MHRA GMP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry, March 2015.
8. WHO TRS 929, 2005, Annex 4, WHO Guidelines for Sampling of Pharmaceuticals Product and Related Materials.